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La potente inmunogenicidad y la ausencia de expresión prolongada de transgenes han hecho de los adenovirus (Ad) unos vectores virales atractivos para el desarrollo de vacunas. Poseen un virión estable que permite la inserción de grandes genes extraños, pueden infectar muchos tipos de células diferentes y la información transferida permanece epicromosómica, evitando así el riesgo de mutagénesis por inserción. Los resultados preclínicos y clínicos han demostrado de forma concluyente la superioridad de las vacunas vectorizadas por adenovirus, basadas en el serotipo 5 (Ad5), el más común de los adenovirus humanos, para la inducción de la respuesta de las células T. Sin embargo, se ha demostrado que la inmunidad preexistente a Ad5 atenúa significativamente la respuesta inmunológica inducida por las vacunas vectorizadas por Ad5 en roedores, primates no humanos y en humanos. Los adenovirus de chimpancé (ChAd) no causan enfermedades patológicas en los seres humanos y los anticuerpos contra ellos tienen una baja o nula seroprevalencia en la población humana. Se ha realizado un amplio cribado de ChAd y se han identificado varias cepas incompetentes para la replicación y adecuadas como candidatos a vectores de vacunas. Entre esta colección, se han seleccionado varios adenovirus derivados de chimpancés con replicación defectuosa para su evaluación como productos clínicos contra enfermedades infecciosas como el ébola, el VHC, el VRS, la leishmaniosis y la malaria. Se presentará la producción y la caracterización de la plataforma ChAd y su desarrollo como vacunas profilácticas y terapéuticas.
Biografía:
Stefania Di Marco es doctora en Bioquímica con 18 años de experiencia investigadora en el descubrimiento y desarrollo preclínico de fármacos, empleando la biología molecular, la bioquímica y la cristalografía de rayos X para estudios funcionales y el diseño de fármacos basados en estructuras en la industria farmacéutica. Ocho años de experiencia GMP en producción, pruebas y liberación de vacunas en investigación para enfermedades infecciosas y cáncer. Es autora de 54 publicaciones e inventora de cuatro patentes (índice h 31; fuente Google Scholar). Actualmente, persona cualificada en las instalaciones GMP ADVENT, c/o IRBM Science Park, Pomezia-Roma.
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