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C-Terminal Binding Protein: A Molecular Link between Metabolic Imbalance and Epigenetic Regulation in Breast CancerProteína de unión al terminal C: Un vínculo molecular entre el desequilibrio metabólico y la regulación epigenética en el cáncer de mama

Resumen

La prevalencia de la obesidad ha suscitado una gran preocupación en todo el mundo, ya que numerosos estudios poblacionales demuestran una asociación incontrovertible entre la obesidad y el cáncer de mama. Entre los mecanismos propuestos para explicar esta relación se encuentran los niveles exagerados de sustratos de carbohidratos, los niveles elevados de hormonas mitógenas circulantes y las citoquinas inflamatorias que afectan a la programación epitelial en muchos tejidos. Además, recientemente muchos científicos han redescubierto la observación, descrita por primera vez por Otto Warburg hace casi un siglo, de que la mayoría de las células cancerosas experimentan un cambio metabólico drástico en la utilización y el gasto de energía que alimenta y apoya la expansión celular asociada a la proliferación maligna. Este cambio en la oxidación de sustratos se produce a costa de cambios bruscos en los niveles del intermediario de alta energía, la nicotinamida adenina dinucleótido (NADH). En esta revisión, analizamos un nuevo ejemplo de cómo los cambios en la concentración y el flujo de los sustratos metabolizados y generados durante el metabolismo de los carbohidratos representan componentes de una red de señalización que puede influir en los acontecimientos reguladores epigenéticos en el núcleo. Nos referimos a este proceso regulador como "transducción metabólica" y describimos cómo la familia de reguladores nucleares dependientes de NADH de la proteína de unión C-terminal (CtBP) representa un ejemplo primario de cómo el estado metabólico celular puede influir en el control epigenético de la función y el destino celular.

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