Las sustancias químicas alteradoras endocrinas (SAE) típicas del medio ambiente, como el valerato de estradiol (VE), el dietilestilbestrol (DES), el di-2-etilhexilftalato (DEHP), el mono-2-etilhexilftalato (MEHP) y el bisfenol A (BPA), presentan una fuerte toxicidad para la reproducción y el desarrollo a bajas concentraciones. Sin embargo, la información sobre su toxicidad conjunta es escasa. En este estudio, evaluamos los efectos combinados de EV y otros cuatro EDC (DES, DEHP, MEHP y BPA) en las células MCF-7 de mama humana mediante la detección de la proliferación celular, los niveles intracelulares de especies reactivas del oxígeno (ROS) y la expresión de la proteína del receptor de estrógenos alfa (ERα) utilizando el método de igual proporción de concentración. Los resultados mostraron que, después de la exposición durante 24, 48 y 72 h, EV, DES y BPA pueden promover la proliferación de células de cáncer de mama MCF-7, y EV tiene el efecto más fuerte en la inducción de la proliferación celular. El DEHP y el MEHP no pueden inducir la proliferación de células MCF-7 durante todo el tiempo de exposición, mientras que la proliferación celular inducida por EV fue atenuada significativamente por DES, BPA, DEHP y MEHP cuando se mezclaron con EV. Por lo que respecta a las ERO intracelulares, los EV, BPA, DES, DEHP y MEHP elevaron los niveles de ERO intracelulares durante los distintos tiempos de exposición. De forma similar a la proliferación celular, DES y BPA disminuyeron los niveles de ROS intracelulares inducidos por EV cuando se mezclaron con EV durante 24 h. EV, DES y BPA expuestos solos o combinados con EV aumentaron la expresión de la proteína ERα. Sin embargo, DEHP y MEHP expuestos solos o combinados con EV no tuvieron ningún efecto sobre la expresión de la proteína ERα, lo que indica que DEHP o MEHP podrían atenuar la expresión de la proteína ERα regulada por EV. Estos resultados demostraron que la toxicidad conjunta de las mezclas binarias de EV y otros EDC no interactúan de forma sinérgica en la inducción de la proliferación celular, los niveles intracelulares de ROS y la expresión de la proteína ERα. Estos resultados tienen importantes implicaciones en la evaluación del riesgo para el ser humano de la presencia de VE mezcladas con otras SAE en el medio ambiente.
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