El fenotipo diabético es complejo y requiere la aclaración de los defectos iniciales clave. Los miotubos diabéticos expresan una reducción primaria del flujo del ciclo del ácido tricarboxílico (TCA), pero actualmente no está claro en qué parte del ciclo del TCA se localiza el defecto. Para localizar el defecto, estudiamos la producción de ATP en mitocondrias aisladas a partir de sustratos que entran en el ciclo del TCA en varios puntos. La producción de ATP se midió por luminiscencia con o sin la utilización concomitante de ATP por la hexoquinasa en mitocondrias aisladas de miotubos establecidos a partir de ocho sujetos delgados y ocho diabéticos de tipo 2. La producción de ATP de las combinaciones de sustratos investigadas se redujo significativamente en las mitocondrias aisladas de sujetos diabéticos de tipo 2 en comparación con los delgados. Sin embargo, cuando las tasas de síntesis de ATP en las diferentes combinaciones de sustratos se normalizaron a la correspondiente tasa individual de piruvato-malato, no hubo diferencias significativas entre los grupos. Estos resultados muestran que la reducción primaria del flujo del ciclo del TCA en los miotubos diabéticos no se explica por defectos en una parte específica del ciclo del TCA, sino que es el resultado de una desregulación general del ciclo del TCA.
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