El término epigenética se refiere a la modulación de la expresión génica causada por medios distintos a los cambios en la secuencia de ADN. Junto con las alteraciones genéticas, los cambios epigenéticos también pueden considerarse una característica del cáncer. El silenciamiento epigenético de los supresores de tumores puede servir como uno de los eventos en el modelo de dos golpes de Knudson para la iniciación del tumor cuando se combina con mutaciones o deleciones genéticas. Además, la pérdida de metilación puede estar implicada en la tumorogénesis al activar regiones del genoma que normalmente están silenciadas.
La vía de señalización Hedgehog-Gli (Hh-Gli) ha sido altamente conservada a lo largo de la evolución y juega un papel crucial durante el desarrollo embrionario desde *Drosophila* hasta los humanos. El mal funcionamiento de la vía de señalización Hh-Gli en humanos se observó por primera vez en el síndrome de Gorlin, caracterizado por malformaciones del desarrollo y susceptibilidad al cáncer. En las últimas décadas, la activación aberrante de la vía de señalización Hh-Gli se ha implicado en varios tumores esporádicos, tanto benignos como malignos.
Las alteraciones genéticas de los componentes de la vía Hh-Gli y su implicación en el desarrollo de diversos tipos de cáncer y malformaciones del desarrollo son bien conocidas. En los últimos años, ha quedado claro que los cambios epigenéticos también juegan un papel crucial en la regulación de esta vía.
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