La regulación espacial y temporal del entorno proteolítico pericelular por parte de factores de crecimiento locales, como el EGF y el TGF-β, inicia un amplio repertorio de respuestas celulares acopladas a un eje de remodelación estromal dependiente de la plasmina/matriz metaloproteinasa (MMP). La motilidad e invasión celular, la metástasis tumoral, la cicatrización de heridas y la fibrosis de órganos, por ejemplo, representan diversos acontecimientos controlados por la expresión de un subconjunto de genes que codifican varias clases de proteínas de remodelación tisular. Entre ellas se encuentran miembros de las familias de las serinoproteasas y las MMP, que constituyen funcionalmente un complejo sistema de cascadas de proteasas que interactúan entre sí y que son valoradas por sus respectivos inhibidores. Varios componentes estructurales de la matriz extracelular son regulados por el TGF-β, así como las proteasas activas de la matriz (por ejemplo, la uroquinasa (uPA), la plasmina, las MMP-1, -3, -9, -10, -11, -13, -14). Para mantener la homeostasis tisular es esencial controlar estrictamente la expresión de las serina proteasas/MMP y su actividad topográfica. Dirigirse a los elementos individuales de esta red altamente interactiva puede conducir a nuevos enfoques terapéuticos para el tratamiento del cáncer, las enfermedades fibróticas y las heridas crónicas.
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