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Phosphorylation-Mediated Regulation of Alternative Splicing in CancerRegulación del splicing alternativo en el cáncer mediada por la fosforilación

Resumen

El splicing alternativo (AS) es uno de los procesos clave que intervienen en la regulación de la expresión génica en las células eucariotas. El AS cataliza la eliminación de secuencias intrónicas y la unión de exones seleccionados, asegurando así el correcto procesamiento del transcrito primario en el ARNm maduro. La naturaleza combinatoria del AS permite una gran expansión del potencial de codificación del genoma, ya que de un único gen pueden surgir múltiples variantes de empalme que codifican para diferentes proteínas. El empalme está mediado por un gran complejo macromolecular, el espliceosoma, cuya actividad necesita una regulación fina ejercida por elementos de secuencia de ARN que actúan en cis y proteínas de unión a ARN (RBP) que actúan en trans. La actividad tanto de los componentes centrales del espliceosoma como de los factores de empalme accesorios está modulada por su fosforilación reversible. Las quinasas y fosfatasas implicadas en estas modificaciones postraduccionales contribuyen significativamente a la regulación del AS y a su integración en la compleja red reguladora que controla la expresión génica en las células eucariotas. Aquí revisaremos las principales quinasas y fosfatasas canónicas y no canónicas de los factores de splicing, centrándonos en aquellas cuya actividad ha sido implicada en los eventos de splicing aberrante que caracterizan la transformación neoplásica.

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