A pesar de la mejora de las terapias antifúngicas en los últimos 30 años, el fenómeno de la resistencia a los antifúngicos sigue siendo motivo de gran preocupación en la práctica clínica. En los últimos 10 años se han desentrañado ampliamente los mecanismos moleculares que subyacen a este fenómeno. En este artículo, tras un breve repaso de los antifúngicos disponibles en la actualidad, se detallarán los mecanismos moleculares de la resistencia antifúngica. Parece que los principales mecanismos de resistencia son esenciales debido a la desregulación de los genes efectores de la resistencia antifúngica. Esta desregulación es consecuencia de mutaciones puntuales que se producen en los reguladores transcripcionales de estos genes efectores. La resistencia también puede seguir a la aparición de mutaciones puntuales directamente en los genes que codifican las dianas antifúngicas. Además, se describen nuevas estrategias emprendidas actualmente para descubrir dianas terapéuticas y antifúngicos alternativos. La identificación de nuevos antifúngicos se logra esencialmente mediante el cribado de colecciones de compuestos químicos naturales o sintéticos. El descubrimiento de nuevas dianas antifúngicas putativas se lleva a cabo mediante enfoques que abarcan todo el genoma para comprender mejor la biología de los hongos patógenos humanos.
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