Resumen

Si un nuevo candidato a fármaco va a ser una mezcla de enantiómeros, ambos enantiómeros deben estudiarse por separado para detectar al menos la genotoxicidad latente lo antes posible desde la tragedia de la talidomida. Nuestro grupo ha informado recientemente de que el KCP-10043F (OZ-001) como derivado racemato (±)-3,4-dihidroquinazolina reprime fuertemente la proliferación de células humanas de cáncer de pulmón A549 mediante apoptosis mediada por caspasas a través de la inactivación de STAT3. Para investigar los posibles efectos teratológicos de los dos enantiómeros de un KCP-10043F racémico, se llevó a cabo la resolución quiral de (±)-KCP-10043F y posteriormente una serie de procesos químicos para obtener los diastereómeros quirales correspondientes. Mediante el método de anisotropía 1H NMR, la configuración absoluta ( )-KCP-10043F y (-)-KCP-10043F pudo asignarse como configuración S y R, respectivamente. La prueba de mutación inversa bacteriana (prueba de Ames) para el racemato (±)-KCP-10043F y sus dos enantiómeros mostró que los tres estereoisómeros no eran enotóxicos frente a cinco cepas bacterianas con/sin activación metabólica. Además, el (R)-(-)-KCP-10043F mostró una actividad anticancerígena casi igual a la del (S)-( )-KCP-10043F frente a tres líneas celulares cancerígenas. Basándonos en estos resultados generales, el racemato KCP-10043F (OZ-001) podría utilizarse para nuestros estudios preclínicos y clínicos en curso sin el costoso proceso asimétrico y/o la separación quiral.

• Materias:Bioquímica Reacciones químicas Química farmacéutica Química analítica Química de los alimentos
• Subjects:Biochemistry Chemical reactions Chemistry pharmaceutical Analytical chemistry Food chemistry
• Palabras claves:enantiómeros, método de anisotropía 1h nmr, ensayo de mutación inversa bacteriana, células humanas a549 de cáncer de pulmón, líneas celulares de cáncer, igual actividad anticancerígena, proceso asimétrico costoso, menor genotoxicidad latente, nuevo candidato a fármaco, posibles efectos teratológicos
• Keywords:enantiomers, 1h nmr anisotropy method, bacterial reverse mutation test, human a549 lung cancer cells, cancer cell lines, equal anticancer activity, expensive asymmetric process, least latent genotoxicity, new drug candidate, possible teratological effects