Resúmenes de las presentaciones del IV Encuentro de Investigación de la Asociación Colombiana de Inmunología (ACOI), realizado en Neiva, Colombia, el 15 y 16 de marzo de 2018.
Presentaciones orales
Una baja capacidad de degranulación de las células T CD8+ activadas se asocia a la persistente activación inmunitaria sistémica en pacientes infectados por el VIH, a pesar de la supresión viral inducida por la terapia antirretroviral
La activación inmunitaria es el sello distintivo de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1), identificada por la expresión de marcadores celulares como el HLA-DR y el CD38, y de moléculas plasmáticas como el CD14 soluble (sCD14), que permanecen aumentadas a pesar del control viral inducido por la terapia antirretroviral de gran actividad (HAART). Esta hiperactivación induce una disfunción en las células inmunitarias, incluidas las células T CD8+, que podría contribuir al desarrollo del fracaso de la terapia. En particular, se ha observado una baja capacidad de degranulación y producción de moléculas citotóxicas por parte de las células T CD8+ en pacientes infectados por el VIH no tratados, pero la reconstitución de la respuesta de estas células, en el marco de la supresión viral inducida por la TARGA y su relación con el estado de activación inmunitaria no está clara. En este estudio, nos propusimos evaluar el efecto de la TARGA sobre la capacidad de degranulación y la producción de moléculas citotóxicas e interferón (IFN)-ϒ por parte de las células T CD8+ de pacientes infectados por el VIH-1 y la asociación con el estado de activación. Mediante citometría de flujo, caracterizamos la funcionalidad de las células T CD8+ activadas (HLA-DR+ y/o CD38+) midiendo la capacidad de degranulación (expresión de CD107a), la producción de novo de moléculas citotóxicas (CD107a más granzima B y/o perforina) y la expresión de IFN-ϒ. Además, se evaluaron los niveles plasmáticos de sCD14 mediante ELISA. Se analizaron las células mononucleares de sangre periférica estimuladas ex vivo con PMAionomicina en 30 pacientes infectados por el VIH-1 que recibían TARGA (carga viral <50 copias de ARN del VIH/mL), y se compararon con células de 10 individuos sanos seronegativos. Tras la estimulación, la expresión de CD107a y la producción de IFN-ϒ y granzima B y perforina de novo por parte de las células T CD8+ totales fue similar entre los individuos infectados por el VIH1 y los seronegativos. Aunque en condiciones basales, las células T CD8+ totales presentaban niveles de activación similares en ambos grupos, tras la estimulación policlonal, los pacientes infectados por el VIH-1 tenían una mayor frecuencia de células T CD8+ HLA-DR+, caracterizadas por una baja expresión de CD107a y de granzima B y perforina de novo. Además, los niveles de sCD14 aumentaron en los pacientes infectados por el VIH y se correlacionaron negativamente con la frecuencia de células T HLA-DR+ CD38+ CD107+ CD8+.
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