Resumen

Ciento diez compuestos de estructuras diversas (activos y excipientes utilizados en preparaciones farmacéuticas) se estudiaron mediante HPLC RP-18 con acetonitrilo-pH 7,4 tampón fosfato 1 :1 (v/v) como fase móvil. Las relaciones entre los coeficientes de permeación BBB y los parámetros cromatográficos log k y (log k)/PSA se compararon con las existentes entre los parámetros de permeación de la barrera hematoencefálica (BBB) y los descriptores Rf y Rf/PSA de la TLC RP-18 conocidos por nuestros estudios anteriores. Se descubrió que las correlaciones entre la permeabilidad BBB y los datos de HPLC son ligeramente peores que las obtenidas para los datos cromatográficos de capa fina. El análisis MLR basado en los datos fisicoquímicos confirmó el valor de los descriptores moleculares, relacionados con la biodisponibilidad en el SNC. Estas variables, combinadas con los datos de HPLC, permitieron generar modelos computacionales que explican el 70-96% de la varianza total de la biodisponibilidad en el SNC. Al contrario de lo que ocurre con TLC Rf, no se ha confirmado la ventaja de la modificación de log k de HPLC con PSA (área de superficie polar) y los resultados obtenidos con log k son superiores a los obtenidos tras introducir un nuevo parámetro (log k)/PSA. Fue imposible establecer un límite umbral firme de (log k)/PSA, log k, o incluso k y k/PSA para distinguir entre los compuestos CNS y CNS-. Por otra parte, los análisis de función discriminante con log k y (log k)/PSA como variables discriminantes separaron los compuestos CNS y CNS- con una tasa de éxito de aprox. el 90%. 90%. Sobre la base de estos resultados, se concluyó que los modelos analíticos de HPLC RP-18 son totalmente satisfactorios en los estudios y predicciones de la permeabilidad BBB.

• Materias:Reacciones químicas Electroquímica Biología molecular Química analítica Química de los alimentos
• Subjects:Chemical reactions Electrochemistry Molecular biology Analytical chemistry Food chemistry
• Palabras claves:log, psa, k)/psa, permeabilidad bbb, biodisponibilidad cns, datos hplc, coeficientes de permeación bbb, límite umbral firme, superficie polar, cns
• Keywords:log, psa, k)/psa, bbb permeability, cns bioavailability, hplc data, bbb permeation coefficients, firm threshold limit, polar surface area, cns+