Resumen

La aparición de cepas bacterianas resistentes a prácticamente todos los antibióticos disponibles en la actualidad subraya la importancia de desarrollar nuevos compuestos antimicrobianos. La N-succinil-l,l-ácido diaminopimélico desuccinilasa (DapE) es una metalohidrolasa que participa en la vía biosintética del meso-diaminopimelato (mDAP)/lisina, necesaria para la biosíntesis de la lisina y para la construcción de la pared celular del peptidoglicano. Dado que la DapE es esencial para las bacterias Gram negativas y algunas Gram positivas, se ha propuesto como una buena diana para el desarrollo de antibióticos. Recientemente, se ha sugerido que el l-captopril es un compuesto principal para la inhibición de la DapE, aunque su selectividad para esta diana enzimática en las bacterias sigue sin estar clara (Gillner et al. (2009)). En este caso, probamos la selectividad del l-captopril contra la DapE en bacterias. Dado que las cepas de bacterias gramnegativas que han eliminado la DapE son viables tras la suplementación química con mDAP, pensamos que la actividad antimicrobiana de los compuestos dirigidos a la DapE debería desaparecer en los medios que contienen mDAP. Aunque el l-captopril tuvo una modesta actividad antimicrobiana en Escherichia coli y en Salmonella enterica, para nuestra sorpresa, la inhibición del crecimiento bacteriano fue independiente tanto de la suplementación con mDAP como de la sobreexpresión de DapE. Concluimos que la DapE no es el principal objetivo de la inhibición del l-captopril en estas bacterias. Los métodos aquí implementados serán útiles para el cribado de compuestos antimicrobianos selectivos para DapE directamente en cultivos bacterianos.

• Materias:Metales Ácido desoxirribonucleico (ADN) Acero inoxidable Nanocompuestos Cultivo Celular
• Subjects:Metals Deoxyribonucleic acid (DNA) Stainless steel Nanocomposites Cell Culture
• Palabras claves:dape, nuevo compuesto antimicrobiano, ácido diaminopimélico desuccinilasa, modestas actividades antimicrobianas, captopril, actividades del compuesto, compuesto antimicrobiano selectivo, mdap)/vía biosintética de la lisina, pared celular del peptidoglicano, inhibición del dape
• Keywords:dape, new antimicrobial compound, diaminopimelic acid desuccinylase, modest antimicrobial activities, captopril, activities of compound, selective antimicrobial compound, mdap)/lysine biosynthetic pathway, peptidoglycan cell wall, inhibition of dape