Resumen

Se diseñó y sintetizó una serie de derivados de pirazol y triazol con base diarílica mediante un enfoque sintético sencillo para producir un inhibidor selectivo de COX-2. Estas series de derivados se sintetizaron mediante diferentes reacciones, como la reacción de Vilsmeier-Haack y la reacción de clic. Estas series de derivados se sintetizaron mediante diferentes reacciones, como la reacción de Vilsmeier-Haack y la reacción click. Los estudios de inhibición in vitro de COX-1 y COX-2 mostraron que cinco compuestos eran inhibidores potentes y selectivos de la isoenzima COX-2 con valores de IC50 en el intervalo 0,551-0,002 μM. En los derivados del diarilpirazol, el compuesto 4b mostró la mejor actividad inhibidora frente a la COX-2 con IC50 = 0,017 μM ya que uno de los anillos N-aromáticos estaba sustituido con sulfonamida y el otro anillo aromático estaba sin sustituir. Sin embargo, cuando el anillo N-aromático se sustituyó con sulfonamida y el otro anillo aromático se sustituyó con sulfona (compuesto 4d), se alcanzó la mejor selectividad COX-2 (IC50 = 0,098 μM, SI = 54,847). En los derivados de diariltriazol, el compuesto 15a mostró la mejor actividad inhibidora en comparación con todos los compuestos sintetizados, incluido el celecoxib de referencia, con IC50 = 0,002 μM y SI = 162,5, ya que podía encajar mejor en el bolsillo extrahidrófobo que está presente en la enzima COX-2. Además, el estudio de acoplamiento apoya los datos SAR obtenidos y las similitudes y diferencias de unión en ambas isozimas.

• Materias:Bioquímica Reacciones químicas Propiedades fisicoquímicas Química analítica Química sostenible
• Subjects:Biochemistry Chemical reactions Chemicophysical properties Analytical chemistry Sustainable chemistry
• Palabras claves:mejor actividad inhibitoria, otro anillo aromático, ic50, estudios de inhibición de cox-2, mejor selectividad de cox-2, bolsillo extra hidrofóbico, enfoque sintético fácil, inhibidor selectivo de cox-2, compuestos, sulfonamida
• Keywords:best inhibitory activity, other aromatic ring, ic50, cox-2 inhibition studies, best cox-2 selectivity, extra hydrophobic pocket, facile synthetic approach, selective cox-2 inhibitor, compounds, sulfonamide