Resumen

Las modificaciones sintéticas de los derivados del sulfatiazol se han convertido en un enfoque interesante para mejorar sus propiedades biológicas en línea con sus aplicaciones. Como resultado, los derivados de sulfatiazol se convierten en un buen candidato y en una clase potencial de compuestos orgánicos para desempeñar un papel importante en la química medicinal. En el presente estudio, se han sintetizado un derivado de tiazol y dos nuevos derivados de sulfatiazol con rendimientos del 94 y 72-81% de rendimiento, respectivamente. Además, se evaluó la actividad antibacteriana in vitro de los compuestos sintetizados frente a dos cepas bacterianas Gram-negativas (E. coli y P. aeruginosa) y dos Gram-positivas (S. pyogenes y S. aureus) mediante el método de difusión en disco. Entre los compuestos sintetizados, el compuesto 11a mostró una potente actividad inhibitoria frente a E. coli gramnegativa con una zona de inhibición de 11,6 ± 0,283 mm en comparación con el fármaco estándar sulfametoxazol (15,7 ± 0,707 mm) a 50 mg/mL. Las actividades de barrido de radicales de estos compuestos se evaluaron mediante el ensayo de radicales DPPH, y el compuesto 11a mostró la actividad más fuerte con valores de IC50 de 1,655 μg/mL. Los compuestos sintetizados se evaluaron para su análisis de acoplamiento molecular in silico utilizando la girasa de S. aureus (PDB ID: 2XCT) y la mieloperoxidasa humana (PDB ID: 1DNU) y se encontró que tenían una energía de unión mínima que iba de -7,8 a -10,0 kcal/mol con 2XCT y de -7,5 a -9,7 con 1DNU. El compuesto 11a mostró una puntuación de unión muy buena -9,7 kcal/mol con ambas proteínas y tuvo una alineación prometedora con los resultados in vitro. El compuesto 11b también mostró altas puntuaciones de unión con ambas proteínas. Se predijo la similitud de los fármacos y la ADMET de los compuestos sintetizados. El análisis DFT de los compuestos sintetizados se realizó con Gaussian 09 y se visualizó mediante Gauss view 6.0. Las coordenadas estructurales de los compuestos principales se optimizaron utilizando el nivel de base B3LYP/6-31 G (d,p) sin ninguna restricción simétrica. Los estudios revelaron que todos los compuestos sintetizados podrían ser candidatos para posteriores estudios antibacterianos y antioxidantes.

• Materias:Bioquímica Células Enfermedades Vitaminas Estudio de laboratorio
• Subjects:Biochemistry Cells Diseases Vitamins Lab study
• Palabras claves:compuesto sintetizado, compuesto 11a, derivados de sulfatiazol, id pdb, métodos de difusión en disco, cepa bacteriana positiva, gramos, fármaco estándar sulfametoxazol, análisis de acoplamiento molecular, actividades inhibitorias potentes
• Keywords:synthesized compound, compound 11a, sulfathiazole derivatives, pdb id, disk diffusion methods, positive bacterial strain, grams, standard drug sulfamethoxazole, molecular docking analysis, potent inhibitory activities