Resumen

Ocho nuevos derivados de tiosemicarbazona, 6-(1-trifluoroetoxi)piridina-3-carbaldehído tiosemicarbazona (1), 6-(4′-fluorofenil)piridina-3-carbaldehído tiosemicarbazona (2), 5-cloro-piridina-3-carbaldehído tiosemicarbazona (3), 2-cloro-5-bromo-piridina-3-carbaldehído tiosemicarbazona (4), 6-(3′,4′-dimetoxifenil)piridina-3-carbaldehído tiosemicarbazona (5), 2-cloro-5-fluor-piridina-3-carbaldehído tiosemicarbazona, (6), 5-yodo-piridina-3-carbaldehído tiosemicarbazona (7), y 6-(3′,5′-diclorofenil)piridina-3-carbaldehído tiosemicarbazona (8), a partir de la reacción de la piridina-3-carbaldehído correspondiente con tiosemicarbazida. Los compuestos sintetizados se caracterizaron mediante técnicas espectroscópicas ESI-masa, UV-Vis, IR y RMN (1H, 13C, 19F). Los valores de masa molar y los datos espectroscópicos concuerdan con las fórmulas estructurales propuestas. La estructura molecular de 7 también se ha confirmado mediante difracción de rayos X en monocristal. En estado sólido 7 existe en la conformación E sobre el enlace N2-N3; 7 también presenta la conformación E en disolución, como demuestra la espectroscopia 1H NMR. La actividad antitumoral in vitro de los compuestos sintetizados se estudió en seis líneas celulares tumorales humanas: H460 (carcinoma de células grandes de pulmón), HuTu80 (adenocarcinoma de duodeno), DU145 (carcinoma de próstata), MCF-7 (adenocarcinoma de mama), M-14 (melanoma amelanótico) y HT-29 (adenocarcinoma de colon). Además, se realizaron estudios de toxicidad en células normales 3T3 para los compuestos preparados. Los resultados se expresaron como IC50 y se calculó el índice de selectividad (IS). Los estudios biológicos revelaron que 1 (IC50 = 3,36 a 21,35 μM) mostraba la mayor actividad antiproliferativa, en comparación con las otras tiosemicarbazonas ensayadas (IC50 = 40,00 a >582,26 μM) frente a diferentes tipos de líneas celulares tumorales humanas. 1 resultó ser aproximadamente dos veces más citotóxica (SI = 1,82) que el 5-fluorouracilo (5-FU) frente a la línea celular M14, lo que indica su eficacia en la inhibición del crecimiento celular incluso a bajas concentraciones. El 1 mostró una actividad ligeramente menos eficaz frente a las líneas celulares tumorales HuTu80 y MCF7, en comparación con la del 5-FU. Por lo tanto, 1 puede considerarse un candidato prometedor para ser utilizado como agente farmacológico, ya que presenta una actividad significativa y resultó ser más inocuo que el fármaco anticanceroso 5-FU frente a las células de fibroblastos de embrión de ratón 3T3.

• Materias:Bioquímica Reacciones químicas Propiedades fisicoquímicas Química analítica Química sostenible
• Subjects:Biochemistry Chemical reactions Chemicophysical properties Analytical chemistry Sustainable chemistry
• Palabras claves:carbaldehído tiosemicarbazona, líneas celulares tumorales humanas, piridina-3, ic50, conformación e, líneas celulares tumorales mcf7, espectroscopia 1h nmr, fármaco anticancerígeno fu, línea celular m14, valores de masa molar
• Keywords:carbaldehyde thiosemicarbazone, human tumor cell lines, pyridine-3, ic50, e conformation, mcf7 tumor cell lines, 1h nmr spectroscopy, fu anticancer drug, m14 cell line, molar mass values