Resumen

El objetivo de este estudio era diseñar nuevas hidrazonas de diclofenaco con actividad antiinflamatoria y analgésica y efecto protector gástrico. Se sintetizó una nueva serie de derivados 2-[2-(2,6-dicloroanilino)fenil]-N'-[(fenil sustituido) metilideno] acetohidrazida (1-14) y se evaluó su actividad antiinflamatoria, analgésica y ulcerogénica. Los compuestos se identificaron y confirmaron mediante análisis elemental y datos espectrales. Durante la actividad antiinflamatoria por el método del edema de la pata inducido por carragenina, los compuestos (2, 3, 7, 8, 11 y 13) resultaron ser los más prometedores. Los compuestos 3, 8 y 13 presentaron una actividad analgésica significativa en comparación con el fármaco de referencia diclofenaco, tanto por el método de la placa caliente como por el método del retorcimiento inducido por ácido acético. Los compuestos que presentaron una actividad antiinflamatoria y analgésica altamente significativa se sometieron a pruebas adicionales para determinar su actividad ulcerogénica. Los compuestos 3 y 8 mostraron las máximas actividades de reducción ulcerogénica. Se observó que el compuesto 8 tenía una DL50 de 168 mg/kg. El compuesto 8 con sustitución 3,5-dimetoxi-4-hidroxifenil resultó ser el agente antiinflamatorio y analgésico más prometedor con actividad ahorradora gástrica. El acoplamiento molecular de los compuestos se realizó para el sitio de unión COX-1/COX-2. El compuesto principal 8 mostró una mejor afinidad de unión. El compuesto principal 8 mostró mejores afinidades de unión de -9,4 kJ/mol tanto con la COX-1 como con la COX-2 en comparación con el fármaco estándar, diclofenaco, con afinidades de unión de -6,6 kJ/mol y -8,1 kJ/mol para la COX-1 y la COX-2, respectivamente.

• Materias:Bioquímica Reacciones químicas Propiedades fisicoquímicas Química analítica Química sostenible
• Subjects:Biochemistry Chemical reactions Chemicophysical properties Analytical chemistry Sustainable chemistry
• Palabras claves:actividad analgésica, compuestos, mol, actividad ulcerogénica, actividades de reducción ulcerogénica máxima, mejores afinidades de unión, actividad ahorradora gástrica, efecto ahorrador gástrico, método de placa caliente, hidrazonas de diclofenaco novedosas
• Keywords:analgesic activity, compounds, mol, ulcerogenic activity, maximum ulcerogenic reduction activities, better binding affinities, gastric sparing activity, gastric sparing effect, hot plate method, novel diclofenac hydrazones