Resumen

Debido a nuestro interés en el desarrollo de nuevos radioconjugados peptídicos híbridos con propiedades bioquímicas adecuadas para los receptores múltiples que se sobreexpresan en muchos cánceres humanos, especialmente en el cáncer de ovario, hemos sintetizado conjugados peptídicos híbridos 68Ga-NODAGA-MUC1 y 68Ga-NODAGA-MUC1-FA utilizando una reacción sencilla y de un solo paso. Los rendimientos radioquímicos fueron superiores al 95% (corregidos por decaimiento), con un tiempo total de síntesis inferior a 20 minutos. Las purezas radioquímicas fueron siempre superiores al 95% sin purificación por HPLC. Los estudios in vitro en células cancerosas KB mostraron que cantidades sustanciales de los radioconjugados se asociaban con fracciones celulares y mantenían grandes afinidades y especificidades hacia la línea celular KB. La caracterización in vivo en ratones Balb/c hembra normales reveló una rápida eliminación sanguínea de estos radioconjugados con excreción predominantemente por el sistema urinario. Los estudios de biodistribución en ratones desnudos portadores de xenoinjertos de la línea celular KB humana demostraron una captación tumoral significativa y un perfil de biodistribución favorable para el conjugado péptido híbrido 68Ga-NODAGA-MUC1-FA en comparación con la contraparte monomérica péptido 68Ga-NODAGA-MUC1. La captación en los tumores fue bloqueada por la inyección en exceso del péptido híbrido, lo que sugiere un proceso mediado por receptores. Estos resultados demuestran que el conjugado del péptido híbrido 68Ga-NODAGA-MUC1-FA puede ser útil como sonda molecular para la detección precoz y la estadificación de cánceres con receptores de folato y MUC1 positivos, como el cáncer de ovario, y sus metástasis, así como para monitorizar la respuesta del tumor al tratamiento.

• Materias:Bioquímica Reacciones químicas Química farmacéutica Química analítica Química de los alimentos
• Subjects:Biochemistry Chemical reactions Chemistry pharmaceutical Analytical chemistry Food chemistry
• Palabras claves:conjugado peptídico híbrido fa, nodaga, cáncer de ovario, xenoinjertos de línea celular humana kb, nuevos radioconjugados peptídicos híbridos, células cancerosas kb, línea celular kb, perfil de biodistribución favorable, conjugados peptídicos híbridos, muchos cánceres humanos
• Keywords:fa hybrid peptide conjugate, nodaga, ovarian cancer, human kb cell line xenografts, new hybrid peptide radioconjugates, kb cancer cells, kb cell line, favorable biodistribution profile, hybrid peptide conjugates, many human cancers