Resumen

El microentorno celular desempeña un papel fundamental en varias patologías, entre ellas la aterosclerosis. El contenido de hialuronano (HA) suele reflejar la progresión de esta enfermedad al favorecer el engrosamiento de los vasos y la migración celular. La síntesis de HA está regulada por varios factores, como la fosforilación de la HA sintasa 2 (HAS2) y otras modificaciones covalentes como la ubiquitinación y la O-GlcNAcilación. La disponibilidad de sustrato es importante en el control de la síntesis de HA. Los fármacos específicos que reducen los precursores UDP son capaces de reducir la síntesis de HA, mientras que la vía biosintética de la hexosamina (HBP) aumenta la concentración del precursor de HA UDP-N-acetilglucosamina (UDP-GlcNAc), lo que conduce a un aumento de la síntesis de HA. El flujo a través de la HBP en la regulación de la biosíntesis de HA en las células musculares lisas vasculares (CMLV) de la aorta humana se consideró un aspecto crítico. De hecho, la inhibición de la O-GlcNAcilación redujo la producción de HA, mientras que el aumento de la O-GlcNAcilación incrementó la secreción de HA. Además, la O-GlcNAcilación regula la expresión del gen HAS2, dando lugar a la acumulación de su ARNm tras la inducción de la O-GlcNAcilación con tratamientos de glucosamina. Las LDL oxidadas, las moléculas más comunes relacionadas con el desenlace y la progresión de la aterosclerosis, también son capaces de inducir una fuerte síntesis de HA cuando entran en contacto con las células vasculares. En esta revisión, presentamos los mecanismos recientemente descritos que intervienen en la regulación de la síntesis de AH y su papel en la evolución y el desarrollo de la aterosclerosis.

• Materias:Biología molecular Proliferación celular Biología celular Hialuronano Sintasas Transducción de Señal
• Subjects:Molecular biology Cell proliferation Cell biology Hyaluronan Synthases Signal Transduction
• Palabras claves:GlcNAcilación, O, síntesis de HA, resultado de la aterosclerosis, precursor de HA UDP, control de la síntesis de HA, regulación de la síntesis de HA, expresión del gen HAS2, vascular aórtica humana, otras modificaciones covalentes.
• Keywords:GlcNAcylation, O, HA synthesis, atherosclerosis outcome, HA precursor UDP, HA synthesis control, HA synthesis regulation, HAS2 gene expression, human aortic vascular, other covalent modifications