Resumen

Este trabajo describe el diseño, la síntesis en un solo paso y la evaluación antidiabética in vitro, in vivo e in silico de una serie de diez biguanidas alicíclicas y aromáticas (alquil aril: alcaril)análogas de la metformina y la fenformina. El diseño se concibió utilizando estrategias de sustitución isostérica, transformación cadena-anillo y homologación inferior y superior. Todos los compuestos se obtuvieron en forma de cristales y su estructura se confirmó a partir de sus datos espectrales (RMN y espectros de masas), y su pureza se comprobó mediante microanálisis. Los compuestos se evaluaron in vitro como activadores de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK). Los resultados indicaron que los compuestos 4, 5 y 6 mostraron un efecto similar o incluso superior al de la metformina. Se realizaron análisis de acoplamiento con la subunidad reguladora γ de la AMPK, que mostraron varias interacciones con el bolsillo de unión del nucleótido. La evaluación in vivo de los compuestos 4-6 a una dosis única de 50 mg/kg se realizó en un modelo experimental murino de diabetes. Los resultados mostraron una disminución importante y robusta de los niveles plasmáticos de glucosa (-40%). El compuesto 6 fue seleccionado para una prueba de tolerancia oral a la glucosa, mostrando un efecto antihiperglucémico similar al de la metformina. Los resultados in vivo indicaron que los compuestos 4-6 pueden ser eficaces en el tratamiento de la DMT2 experimental.

• Materias:Bioquímica Reacciones químicas Propiedades fisicoquímicas Análisis electroquímico Electroquímica Química analítica
• Subjects:Biochemistry Chemical reactions Chemicophysical properties Electrochemical analysis Electrochemistry Analytical chemistry
• Palabras claves:metformina, prueba oral de tolerancia a la glucosa, proteína cinasa activada, estrategias de homologación superior, niveles plasmáticos de glucosa, ampk, compuestos, diseño, resultados, análisis de docking
• Keywords:metformin, oral glucose tolerance test, activated protein kinase, higher homologation strategies, plasmatic glucose levels, ampk, compounds, design, results, docking analysis