Resumen

La proteína disulfuro isomerasa (PDI) es un miembro de la superfamilia tiorredoxina de enzimas redox. La PDI es una proteína multifuncional que cataliza la formación de enlaces disulfuro, la escisión y el reordenamiento en proteínas desplegadas o mal plegadas y funciona como chaperona en el retículo endoplásmico. Además de actuar como catalizador del plegamiento de proteínas, varias evidencias han sugerido que la PDI puede unir pequeñas moléculas que contengan, por ejemplo, una estructura fenólica, entre las que se encuentra la estrogénica. Cada vez más estudios indican que la PDI interviene tanto en la fisiología como en la fisiopatología de células y tejidos, y está implicada en la supervivencia y proliferación de diferentes tipos de cáncer. Las carbamoil metil amidas del ácido propiónico (PACMAs) mostraron actividad anticancerígena en el cáncer de ovario humano, tanto in vitro como in vivo, mediante la inhibición de la PDI. La inhibición de la actividad de la PDI puede tener un papel terapéutico, en diversas enfermedades, incluido el cáncer. En el presente estudio, diseñamos y sintetizamos una pequeña biblioteca diversificada de compuestos con el objetivo de identificar una nueva clase de inhibidores de la PDI. La mayoría de los compuestos sintetizados mostraron una buena potencia inhibidora frente a la PDI y, en particular, los derivados de 2,6-di-terc-butilfenol sustituidos por 4-metil (8-10) presentaron una actividad antiproliferativa en un amplio panel de líneas celulares de cáncer humano, incluidas las de ovario.

• Materias:Bioquímica Reacciones químicas Propiedades fisicoquímicas Análisis electroquímico Electroquímica Química analítica
• Subjects:Biochemistry Chemical reactions Chemicophysical properties Electrochemical analysis Electrochemistry Analytical chemistry
• Palabras claves:pdi, ácido propiónico carbamoil metil amidas, líneas celulares de cáncer humano, proteína disulfuro isomerasa, formación de enlaces disulfuro, pequeña biblioteca diversificada, buena potencia inhibidora, cáncer de ovario humano, compuestos, inhibidores de la pdi
• Keywords:pdi, propionic acid carbamoyl methyl amides, human cancer cell lines, protein disulfide isomerase, disulfide bond formation, diversified small library, good inhibitory potency, human ovarian cancer, compounds, pdi inhibitors