Los cuádruplex de guanina (G4) son estructuras secundarias de cuatro hebras de ácidos nucleicos que se estabilizan mediante sistemas de enlace de hidrógeno no canónicos entre las bases nitrogenadas, así como mediante extensas interacciones de apilamiento de bases, o pi-pi. La formación de estas estructuras en el ADN genómico o el ARN celular puede afectar a la biología celular en muchas facetas, como el mantenimiento de los telómeros, la transcripción, el splicing alternativo y la traducción. En consecuencia, los G4 se han convertido en dianas terapéuticas y se han desarrollado varios compuestos de moléculas pequeñas que pueden unirse a dichas estructuras, aunque se sabe poco sobre cómo interactúan los G4 con sus proteínas nativas de unión. Esta revisión se centra en el reconocimiento de los G4 por proteínas y pequeños péptidos, comparando los modos de reconocimiento que se han observado hasta ahora. Se hará hincapié en la información obtenida mediante estructuras cristalográficas y de RMN de alta resolución de complejos G4/péptido, así como en las investigaciones bioquímicas de la especificidad de unión. Al comprender las características moleculares que conducen a la especificidad de la unión de G4 por proteínas nativas, estaremos mejor equipados para dirigir las interacciones proteína/G4 con fines terapéuticos.
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