Resumen

Entre las 518 proteínas quinasas codificadas por el quinoma humano, varias de ellas actúan como oncoproteínas en los cánceres humanos. Al igual que otros genes eucarióticos, los oncogenes que codifican proteínas cinasas son frecuentemente objeto de splicing alternativo tanto en secuencias codificantes como no codificantes. En el presente artículo, ilustraremos cómo el splicing alternativo puede tener un impacto significativo en las funciones fisiológicas de las proteínas quinasas oncogénicas, tal y como demuestran los estudios con modelos genéticos de ratón. Esto incluye ejemplos de receptores tirosina quinasas unidos a membrana (FGFR2, Ret, TrkB, ErbB4 y VEGFR), así como proteínas quinasas citosólicas (B-Raf). Además, discutiremos cómo los eventos regulares de splicing alternativo de estas quinasas están implicados en algunos casos en procesos oncogénicos durante la progresión tumoral (FGFR, TrkB, ErbB2, Abl y AuroraA). Por último, presentaremos ejemplos típicos de splicing aberrante responsables de la desregulación de la actividad de quinasas oncogénicas en cánceres (AuroraB, Jak2, Kit, Met y Ron).

• Materias:Genética molecular Ácido ribonucleico (ARN) Genómica Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) Ácidos nucleicos
• Subjects:Molecular genetics Ribonucleic acid (RNA) Genomics Polymerase chain reaction Nucleic acids
• Palabras claves:splicing alternativo, proteínas cinasas, eventos regulares de splicing alternativo, proteínas cinasas citosólicas, estudios de modelos genéticos, actividad de cinasas oncogénicas, proteínas cinasas oncogénicas, otros genes eucariotas, receptores tirosina cinasas, trkb
• Keywords:alternative splicing, protein kinases, regular alternative splicing events, cytosolic protein kinases, genetic model studies, oncogenic kinases activity, oncogenic protein kinases, other eukaryotic genes, tyrosine kinases receptors, trkb