Resumen

La resistencia a múltiples fármacos (MDR) es uno de los principales obstáculos para la aplicación con éxito de la quimioterapia contra el cáncer. En este trabajo desarrollamos liposomas de oro encapsulados con doxorrubicina y verapamilo sensibles a la luz para superar la MDR. Tras la irradiación con láser ns-pulsado, el efecto térmico altamente confinado aumentó la permeabilidad de la bicapa de fosfolípidos, desencadenando la liberación de doxorrubicina y verapamilo, lo que condujo a altas concentraciones en las células. El verapamilo libre inhibió eficazmente las proteínas de resistencia a múltiples fármacos (MRP) de membrana, mientras que la alta concentración de doxorrubicina saturó las MRP, superando así la MDR. Demostramos que la liberación de doxorrubicina inducida por láser pulsado de nanosegundos (ns) (532 nm, 6 ns) a partir de liposomas de oro dependía de la fluencia del láser y del número de pulsos. Más del 58% de la doxorrubicina se liberó con una irradiación de 10 pulsos (100 mJ/cm2). Además, ns pulsos de láser también liberaron doxorrubicina de los liposomas de oro endocitosados al citosol en células cancerosas MDA-MB-231-R. La citotoxicidad de la doxorrubicina coencapsulada con verapamilo aumentó significativamente con la irradiación láser. Este estudio sugiere que la liberación a demanda de agentes quimioterapéuticos e inhibidores de MRP activada por luz podría utilizarse ventajosamente para superar la resistencia a múltiples fármacos.

• Materias:Análisis electroquímico Nanotecnología Nanopartículas Nanocompuestos Nanofibras
• Subjects:Electrochemical analysis Nanotechnology Nanoparticles Nanocomposites Nanofibers
• Palabras claves:doxorrubicina, mdr, verapamilo, liposomas de oro, irradiación láser, proteínas de resistencia multimedicamentosa de membrana, células cancerosas r, liposomas de oro coencapsulados, efecto térmico confinado, mrps
• Keywords:doxorubicin, mdr, verapamil, gold liposomes, laser irradiation, membrane multidrug resistance proteins, r cancer cells, coencapsulated gold liposomes, confined thermal effect, mrps