Resumen

La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad progresiva y letal de degeneración de las neuronas motoras, que conduce a la parálisis de los músculos voluntarios y a la muerte por insuficiencia respiratoria a los cinco años de su aparición. La demencia frontotemporal (DFT) se caracteriza por la degeneración de los lóbulos frontal y temporal, que provoca cambios en la personalidad, el comportamiento y el lenguaje, y culmina con la muerte en un plazo de 5 a 10 años. Ambas enfermedades forman un continuo clínico, patológico y genético, y este vínculo ha quedado más claro recientemente con el descubrimiento de una expansión de repetición de hexanucleótidos en el gen C9orf72 que causa el espectro FTD/ALS, es decir, c9FTD/ALS. Se han propuesto dos mecanismos básicos como posibles responsables de la c9FTD/ALS: la pérdida de función de la proteína codificada por este gen (asociada a una metilación aberrante del ADN) y la ganancia de función a través de la formación de focos de ARN o agregados proteicos. Estas enfermedades carecen actualmente de cura o tratamiento eficaz. Los oligonucleótidos antisentido (ASOs) son ácidos nucleicos modificados capaces de silenciar ARNm diana o realizar modulación de empalme, y el hecho de que hayan demostrado su eficacia en enfermedades de expansión de repeticiones, incluyendo la distrofia miotónica tipo 1, los convierte en candidatos ideales para la terapia de c9FTD/ALS. Aquí, discutimos los mecanismos potenciales y los retos para desarrollar una terapia basada en oligonucleótidos para la c9FTD/ALS.

• Materias:Genética Molecular Ácido ribonucleico (ARN) Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) Daño del ADN Mutación genética
• Subjects:Molecular Genetic Ribonucleic acid (RNA) Polymerase chain reaction DNA Damage Genetic mutation
• Palabras claves:als, c9ftd, enfermedades, esclerosis lateral amiotrófica, metilación aberrante del adn, expansión de repeticiones de hexanucleótidos, degeneración de la motoneurona, distrofia miotónica tipo, enfermedades de expansión de repeticiones, ftd
• Keywords:als, c9ftd, diseases, amyotrophic lateral sclerosis, aberrant dna methylation, hexanucleotide repeat expansion, motor neuron degeneration, myotonic dystrophy type, repeat expansion diseases, ftd