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Artículo

Human Glioma Cells Therapy Using ATRA-Induced Differentiation Method to Promote the Inhibitive Effect of TMZ and CCDPTerapia de Células de Glioma Humano Utilizando el Método de Diferenciación Inducido por ATRA para Promover el Efecto Inhibidor de TMZ y CCDP

Resumen

Las células madre del glioma (GSC) presentan características de autorrenovación, proliferación y diferenciación; su resistencia a los fármacos se ha convertido en la principal razón del fracaso del tratamiento clínico del glioma. El ácido transretinoico total (ATRA) es un importante inductor de la diferenciación celular, aplicado en el tratamiento de enfermedades hematológicas y otros tumores sólidos. El ATRA es un compuesto liposoluble, que puede atravesar fácilmente la barrera hematoencefálica. Por lo tanto, en este estudio se utilizó ATRA para inducir la diferenciación de células de glioma y células madre de glioma, reduciendo el grado de malignidad y mejorando su resistencia a la quimioterapia. Métodos y tratamiento. Los resultados de IF y PCR mostraron que la expresión de CD133 era significativamente inferior a la de las células indiferenciadas. Además, se utilizaron temozolomida (TMZ) y cisplatino (CDDP), los fármacos de primera línea, para el tratamiento de GCs y GSCs. Los resultados del ensayo MTT mostraron que el efecto de la combinación de los dos fármacos era significativamente mayor que el de uno de ellos por separado. Resultados. Además, el ensayo MTT también demostró que la TMZ sola, el CDDP solo y la combinación de TMZ y CDDP pueden inhibir la proliferación de GCs, ATRA-GCs, GSCs y ATRA-GSCs de una manera dependiente de la dosis y del tiempo; y la diferenciación inducida por ATRA podría promover el efecto inhibidor de estos fármacos y aumentar la sensibilidad a la quimioterapia. Conclusiones. Por lo tanto, purificamos con éxito las células madre de glioma esféricas en suspensión. Además, se demostró que el ATRA induce la diferenciación de GCs y GSCs. Además, la diferenciación inducida por ATRA promueve el efecto inhibidor del tratamiento con TMZ y CCDP sobre la proliferación de células de glioma humanas primarias y células madre de glioma, lo que sugiere que ATRA podría aumentar la sensibilidad a la quimioterapia de TMZ y CCDP a través de la inducción de la diferenciación celular. La combinación de TMZ y CCDP desempeñó un papel sinérgico en la inhibición de la proliferación de GCs y GSCs.

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