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Transitioning from Oxime to the Next Potential Organophosphorus Poisoning Therapy Using EnzymesTransición de la oxima a la próxima terapia potencial contra la intoxicación por organofosforados mediante enzimas

Resumen

Durante años, la intoxicación por organofosforados ha sido uno de los principales problemas sanitarios en todo el mundo. Se calcula que cada año se producen 200.000 muertes por intoxicación aguda por plaguicidas, muchas de ellas en países en vías de desarrollo. Aparte de la intoxicación por plaguicidas agrícolas, los terroristas han utilizado estos compuestos organofosforados para atacar a la población civil en algunos países. En 2018 se ha informado de recientes usos indebidos de sarín en el conflicto sirio. Desde la década de 1950, la terapia para superar este problema de salud es utilizar un reactivador para reactivar la acetilcolinesterasa inhibida por estos compuestos organofosforados. Sin embargo, aún quedan muchas preguntas por responder sobre la eficacia y toxicidad de este reactivador. La pralidoxima, la MMB-4, la TMB-4, la obidoxima y la HI-6 son ejemplos de oximas establecidas, pero su eficacia es insuficiente en algunas intoxicaciones y sólo se cubre un espectro limitado de los distintos agentes nerviosos y plaguicidas. Otra opción en el tratamiento de la intoxicación por organofosforados que se ha explorado es el uso de la terapia enzimática. Las organofosforohidrolasas son un grupo de enzimas que parecen prometedoras para la desintoxicación de compuestos organofosforados y que recientemente han despertado un gran interés. Estas enzimas han demostrado un notable valor protector y antidotal contra algunos compuestos organofosforados diferentes in vivo en modelos animales. Además, los tratamientos enzimáticos también se han aplicado con fines de descontaminación. En esta revisión, se discuten las restricciones y obstáculos en el desarrollo terapéutico de las oximas, junto con las nuevas estrategias para superar los problemas. También se describe el interés emergente en el tratamiento enzimático con sus ventajas e inconvenientes.

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