Resumen

Los compuestos de vanadio(IV/V) se han estudiado como posibles fármacos metalofarmacéuticos contra la diabetes mellitus. Sin embargo, los mecanismos de acción y el umbral toxicológico han sido poco abordados hasta ahora. En este trabajo, nuestros propósitos fueron evaluar la actividad metabólica sobre la dislipidemia y la disglucemia, la señalización de la insulina en el hígado y el tejido adiposo, y la toxicología del compuesto del título. Para ello, se sintetizó el decavanadato de bisamonio tetrakis 4-(N,N-dimetilamino)piridinio, cuya fórmula es [DMAPH]4(NH4)2[V10O28]-8H2O (donde DMAPH es el ion 4-dimetilaminopiridinio), y se evaluó su curva dosis-respuesta en ratas hiperglucémicas. Se generó un modelo de rata Long-Evans que mostraba dislipidemia y disglucemia con parámetros que reproducían el síndrome metabólico y la resistencia severa a la insulina. Se administraron por vía intraperitoneal (i.p.) dos dosis diferentes, 5 µmol y 10 µmol, dos veces por semana, del compuesto del título (equivalentes a 2,43 mg-V/kg/día y 4,86 mg-V/kg/día, respectivamente), durante dos meses. A continuación, se observó una mejora en cada uno de los siguientes parámetros con una dosis de 5 µmol: reducción de peso, perímetro abdominal, índice de grasa, índice de masa corporal, prueba de tolerancia oral a la glucosa, perfil lipídico e índices de adipoquinas y resistencia a la insulina. Sin embargo, cuando se evaluó el perfil toxicológico a una dosis de 10 µmol, no se observó una mejora completa, comprobada por la histología hepática y adiposa, así como por la fosforilación del receptor de insulina y la expresión de GLUT-4. En conclusión, la administración del compuesto del título produce una regulación sobre los lípidos y los hidratos de carbono, independientemente de la dosis, pero se sugiere que el umbral farmacológico y toxicológico para la regulación celular es de hasta 5 µmol (2,43 mg-V/kg/día) de dosis dos veces por semana.

• Materias:Ácidos Ingeniería biomédica Nanopartículas Ácido desoxirribonucleico (ADN)
• Subjects:Acids Biomedical engineering Nanoparticles Deoxyribonucleic acid (DNA)
• Palabras claves:dosis, umbral toxicológico, compuesto del título, mecanismo de acción, día, índice de masa corporal, prueba de tolerancia a la glucosa, fosforilación del receptor de insulina, administración del compuesto del título, resistencia severa a la insulina
• Keywords:dose, toxicological threshold, title compound, mechanism of action, day, body mass index, glucose tolerance test, insulin receptor phosphorylation, title compound administration, severe insulin resistance