Resumen

El metilsulfato de neostigmina es un agente anticolinesterásico y se utiliza clínicamente para el tratamiento de la miastenia gravis. También se utiliza para revertir los agentes bloqueantes neuromusculares no despolarizantes. El metilsulfato de neostigmina puede administrarse por vía intravenosa, intramuscular o subcutánea. En este trabajo de investigación, se desarrolló y validó un método de HPLC de fase inversa con indicación de estabilidad para la determinación cuantitativa de impurezas relacionadas y de degradación en el API de metilsulfato de neostigmina y en la formulación de la inyección. El objetivo específico era mejorar la resolución entre la impureza A y la impureza B enumeradas en la Farmacopea Europea y la impureza de degradación del API de metilsulfato de neostigmina y la formulación inyectable. El análisis se realizó utilizando una columna Kromasil C18 a 30°C de temperatura de horno de columna con tampón fosfato/acetonitrilo en modo de gradiente. El método RP-HPLC fue desarrollado y validado para la muestra del proceso de síntesis de neostigmina y la formulación de inyección. Se estudió la estabilidad acelerada, la estabilidad de los ciclos de temperatura y la fotoestabilidad de la muestra de la formulación de inyección. Los estudios de validación para el API del proceso de síntesis de metilsulfato de neostigmina se estudiaron utilizando la impureza A, la impureza B y la impureza C. Los parámetros de validación del método analítico estudiados fueron la especificidad, la precisión, la linealidad, el límite de detección, el límite de cuantificación, la exactitud y la solidez. El API y la formulación de la inyección se sometieron a una degradación forzada bajo condiciones ácidas, alcalinas, de oxidación, fotolíticas y térmicas. El método propuesto mostró una mejora significativa del TRR (Tiempo de Retención Relativo) de la impureza A y la impureza B con una resolución superior a 1,5. El método desarrollado elimina el uso de un agente de emparejamiento de iones y, por lo tanto, se estableció un buen rendimiento de la columna.

• Materias:Análisis cromatográfico Nanopartículas Fitoquímicos Análisis fitoquímico Método espectrofotométrico
• Subjects:Chromatographic analysis Nanoparticles Phytochemicals Phytochemical analysis Spectrophotometric method
• Palabras claves:formulación de inyección, proceso de síntesis de metilsulfato, impureza, impureza de degradación, api, hplc de fase inversa, tiempo de retención relativo, proceso de síntesis api, estabilidad de ciclos de temperatura, rendimiento de la columna
• Keywords:injection formulation, methylsulfate synthesis process, impurity, degradation impurity, api, reverse phase hplc, relative retention time, synthesis process api, temperature cycling stability, performance of column