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A Sensitive and Efficient Method for Determination of Capecitabine and Its Five Metabolites in Human Plasma Based on One-Step Liquid-Liquid ExtractionUn método sensible y eficiente para la determinación de capecitabina y sus cinco metabolitos en plasma humano basado en la extracción líquido-líquido en un solo paso

Resumen

El cáncer colorrectal es la enfermedad crítica más frecuente tanto en los países desarrollados como en los países en vías de desarrollo. La capecitabina, que ha servido en la práctica clínica al menos durante 10 años, es un fármaco de primera línea contra el cáncer del tracto digestivo por su mayor eficacia, cumplimiento por parte del paciente y menores efectos secundarios. Se ha desarrollado y validado completamente un método de cromatografía líquida de ultra alta resolución y espectrometría de masas en tándem (UHPLC-MS/MS) para la determinación simultánea de capecitabina y sus cinco metabolitos en plasma humano de pacientes con cáncer colorrectal tras la administración de un comprimido de capecitabina. Se aplicó con éxito la extracción líquido-líquido en un solo paso utilizando acetato de etilo e isopropanol (19 : 1, V : V) para el pretratamiento de la muestra. La separación cromatográfica se logró en 5 min con una columna Atlantis T3-C18 (3,0 µm, 2,1 × 100 mm) con elución en gradiente utilizando fases móviles consistentes en ácido 0,0075órmico en agua (pH 4) y en acetonitrilo, y el caudal fue de 0,3 mL/min. El rango lineal fue de aproximadamente 20,0-5000,0 ng/mL para todos los analitos. Los coeficientes de correlación lineal fueron >0,99 para todas las curvas de regresión. La exactitud y precisión intradiaria e interdiaria del método estuvieron dentro de ±15,0 e inferior al 15,0%, respectivamente. La recuperación media y el efecto de matriz, así como la estabilidad de todos los analitos, oscilaron entre 59,27% y 90,15 y del 74,84% al 114,48 así como dentro de ±15,0%. Este método sencillo, rápido y sensible se aplicó con éxito en 42 muestras clínicas dispersas para verificar su viabilidad.

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