Resumen

El osimertinib es un nuevo inhibidor de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR-TKI), potente e irreversible, de administración oral, para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico avanzado con mutación T790M, que se combina habitualmente con el ginsenósido Rg3 en la clínica para mejorar la eficacia y minimizar las reacciones adversas. En el presente estudio, se estableció y validó un método UPLC-MS/MS de alta sensibilidad para el análisis de osimertinib en plasma de rata de acuerdo con las directrices de la FDA estadounidense. La separación se realizó en una columna C18 (2,1 × 50 mm, 2,6 μm) utilizando una elución en gradiente de formiato de amonio (10 mM) con tampón de ácido mórbido 0,1 (A) y ACN (B) a un caudal de 0,2 mL/min. La detección se llevó a cabo en un espectrómetro de masas en tándem de triple cuadrupolo equipado con ionización por electrospray en el modo MRM. El método se validó en un rango de concentración de 1-400 ng/mL para osimertinib. Los valores de exactitud y precisión intra e interdiaria estuvieron dentro del ±15%. No se produjo ninguna degradación significativa bajo las condiciones experimentales en los ensayos de estabilidad. Se realizó una investigación adicional sobre los efectos de múltiples dosis de ginsenósido Rg3 en la farmacocinética del osimertinib en ratas por primera vez. Los resultados implicaron que el osimertinib presentaba una absorción lenta y una tasa de eliminación moderada en ratas tras su administración oral. La coadministración con el ginsenósido Rg3 (5 mg/kg, 7 días, i.g.) podría no tener ningún efecto sobre la farmacocinética de osimertinib en ratas. Los resultados proporcionan una referencia para la medicación clínica concomitante de Rg3 y osimertinib.

• Materias:Análisis cromatográfico Nanopartículas Química farmacéutica Análisis químico Método espectrofotométrico
• Subjects:Chromatographic analysis Nanoparticles Chemistry pharmaceutical Chemical test Spectrophotometric method
• Palabras claves:farmacocinética de osimertinib, ginsenoside rg3, osimertinib, espectrómetro de masas en tándem, medicación de rg3, factores de crecimiento epidérmico, elución de amonio, cáncer de pulmón celular, directrices de la fda de los ee.uu., análisis de osimertinib
• Keywords:pharmacokinetics of osimertinib, ginsenoside rg3, osimertinib, tandem mass spectrometer, medication of rg3, epidermal growth factors, elution of ammonium, cell lung cancer, us fda guidelines, analysis of osimertinib