Resumen

En las células, la reparación del ADN tiene que seguir el ritmo de los daños en el ADN para mantener la integridad del genoma y evitar la mutagénesis y la carcinogénesis. Aunque está clara la importancia tanto del daño como de la reparación del ADN, no se ha estudiado el impacto de los desequilibrios entre ambos procesos. En este trabajo, creamos un modelo matemático combinado para la formación de aductos de ADN a partir del metabolismo oxidativo del estrógeno seguido de la reparación por escisión de bases (BER) de estos aductos. El modelo abarca un conjunto de ecuaciones diferenciales que representan la secuencia de reacciones enzimáticas en ambas vías de daño y reparación. Combinando ambas vías, podemos simular el proceso global partiendo de una determinada concentración dependiente del tiempo de 17β-estradiol (E2) y 2′-deoxiguanosina, determinar el grado de formación de aductos y la corrección por BER necesaria para preservar la integridad del ADN. El modelo permite examinar el efecto de factores fenotípicos y genotípicos, como diferentes concentraciones de estrógeno y haplotipos de enzimas variantes, sobre la formación y reparación de aductos de ADN.

• Materias:Pliegue de Proteína Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) Ácidos nucleicos Reparación del ADN Daño del ADN
• Subjects:Protein Folding Polymerase chain reaction Nucleic acids DNA Repair DNA Damage
• Palabras claves:aductos de adn, daño de adn, reparación por escisión de bases, metabolismo oxidativo de estrógenos, haplotipos de enzimas variantes, ber, formación, integridad, modelo, reparación
• Keywords:dna adducts, dna damage, base excision repair, oxidative estrogen metabolism, variant enzyme haplotypes, ber, formation, integrity, model, repair