Resumen

Objetivo. La muerte celular programada 1 (PD-1) induce señales negativas a las células T durante la interacción con sus ligandos y es, por tanto, un gen candidato en el desarrollo de enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide (AR). En este trabajo investigamos la asociación de los polimorfismos de PDCD-1 con el riesgo de AR entre pacientes chinos y controles sanos. Métodos. Utilizando el análisis de secuenciación directa PCR, 4 PDCD-1 SNPs (rs36084323, rs11568821, rs2227982, y rs2227981) fueron genotipados en 320 pacientes con AR y 309 controles sanos emparejados. Se determinó la expresión de PD-1 en linfocitos de sangre periférica mediante citometría de flujo y reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa cuantitativa en tiempo real. Resultados. Observamos que el genotipo GG del rs36084323 se asociaba con un mayor riesgo de desarrollar AR (OR 1,70; 95,11-2,61; P = 0,049 ). Los pacientes portadores del genotipo G/G mostraron un mayor nivel de ARNm de PD-1 ( P = 0,04 ) en comparación con el genotipo A/A y los controles sanos. Mientras tanto, los pacientes homocigotos para rs36084323 habían inducido la expresión basal de PD-1 en las células T CD4 activadas. Conclusiones. El polimorfismo PDCD-1 rs36084323 se asoció significativamente con el riesgo de AR en la población china Han. Este SNP, que influyó eficazmente en la expresión de PD-1, puede ser un biomarcador de diagnóstico precoz de la AR y un indicador adecuado de la utilización de inhibidor de PD-1 para el tratamiento de la AR.

• Materias:Genes Ácido ribonucleico (ARN) Genética vegetal Genómica Polimorfismo genético
• Subjects:Genes Ribonucleic acid (RNA) Plant genetics Genomics Genetic polymorphism
• Palabras claves:Controles sanos, PD-1, linfocitos T CD4, reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa, polimorfismo PDCD-1 rs36084323, muerte celular programada, expresión basal de PD-1, linfocitos de sangre periférica, riesgo, genotipo A.
• Keywords:healthy controls, PD-1, CD4+ T cells, reverse transcriptase polymerase chain reaction, PDCD-1 polymorphism rs36084323, Programmed cell death, basal PD-1 expression, peripheral blood lymphocytes, risk, A genotype