Resumen

La reciente secuenciación de alto rendimiento del genoma del cáncer ha identificado mutaciones oncogénicas en el locus genético BRaf como uno de los acontecimientos críticos en la melanomagénesis. En las células normales, la actividad de BRaf está estrechamente regulada. Las mutaciones de ganancia de función, como las identificadas en el melanoma, conducen con frecuencia a una mayor supervivencia celular y a un crecimiento descontrolado. La mutación activadora de BRaf también induce la senescencia de las células. Sin embargo, el mecanismo por el que el BRaf oncogénico induce la barrera senescente sigue sin estar bien definido. Los microARN tienen funciones reguladoras de la expresión de genes que son importantes en la carcinogénesis. Aquí mostramos que la expresión de varios microRNAs se altera cuando la versión oncogénica de BRaf se introduce en melanocitos primarios cultivados y estas células sufren senescencia celular prematura. Entre ellos se incluyen ocho microRNAs cuyas tasas de expresión se estimulan significativamente y tres que se reprimen. Mientras que la mayoría de los microARN inducidos tienen efectos negativos documentados sobre la progresión del ciclo celular, uno de los microARN reprimidos tiene funciones oncogénicas demostradas. La expresión ectópica de algunos de estos microARN inducidos aumentó la expresión de marcadores de senescencia e indujo la detención del crecimiento y la senescencia en melanocitos primarios. En conjunto, nuestros resultados sugieren que el cambio en los índices de expresión de microARN puede desempeñar un papel vital en la senescencia inducida por el oncogénico BRaf.

• Materias:Genes mitocondriales Proliferación celular Receptor celular Autofagia Receptor de células
• Subjects:Mitochondrial genes Cell proliferation Cellular receiver Autophagy Cell receptor
• Palabras claves:microRNAs, BRaf, expresión, tasas de expresión, BRaf oncogénico, locus genético BRaf, progresión del ciclo celular, melanocitos primarios cultivados, senescencia celular prematura, células
• Keywords:microRNAs, BRaf, expression, expression rates, oncogenic BRaf, BRaf genetic locus, cell cycle progression, cultured primary melanocytes, premature cellular senescence, cells