Resumen

En los lotes iniciales de escalado de la sustancia farmacológica experimental AMG 517, se observó un par de impurezas inesperadas mediante HPLC. El análisis de los datos de los experimentos iniciales de LC-MS indicó la presencia de dos moléculas similares a dímeros. Una de las impurezas tenía un átomo de azufre adicional incorporado en su estructura en relación con la otra impureza. Se aislaron las impurezas y se realizaron más experimentos de elucidación estructural con LC-MS de alta resolución y RMN 2D. Se confirmaron las estructuras diméricas, y una de las impurezas tenía un enlace C-S-C inesperado. Basándonos en la ruta sintética de AMG 517, era poco probable que estas impurezas se generaran durante los dos últimos pasos del proceso. Se llevaron a cabo estudios de tensión en las impurezas enriquecidas para confirmar aún más la existencia del enlace C-S-C en la porción de benzotiazol de AMG 517. La investigación posterior reveló que estas dos impurezas diméricas se originaron a partir de impurezas existentes en el material de partida del AMG 517, el N-acetil benzotiazol. La caracterización de estas dos impurezas diméricas permitió un mejor control de calidad de los nuevos lotes del material de partida N-acetil benzotiazol. Como resultado, los siguientes lotes de AMG 517 no contenían niveles reportables de estas dos impurezas

• Materias:Cinética química Reacciones químicas Cinética Química farmacéutica Método espectrofotométrico
• Subjects:Chemical kinetics Chemical reactions Kinetics Chemistry pharmaceutical Spectrophotometric method
• Palabras claves:impureza, impureza dimérica, acetil benzotiazol, análisis de datos, lote de amg, experimento de elucidación estructural, sustancia farmacológica amg, sustancia farmacológica experimental, átomo de azufre adicional, mejor control de calidad
• Keywords:impurity, dimeric impurity, acetyl benzothiazole, analysis of data, batch of amg, structural elucidation experiment, drug substance amg, experimental drug substance, additional sulfur atom, better quality control