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A Unique Protein Self-Assembling Nanoparticle with Significant Advantages in Vaccine Development and ProductionUna nanopartícula autoensambladora de proteínas con importantes ventajas para el desarrollo y la producción de vacunas

Resumen

Las nanopartículas desempeñan un papel cada vez más importante en el desarrollo de vacunas. En este trabajo se describe la reutilización de las proteínas no estructurales 10 y 11 (en adelante, NSP10) de la poliproteína replicasa 1a (pp1a) del coronavirus humano del SRAS (síndrome respiratorio agudo severo) como nueva plataforma de autoensamblaje de nanopartículas de bioingeniería para diversas aplicaciones, entre ellas las vacunas. La NSP10 es una proteína de transcripción/regulación de dedo de zinc de 152 aminoácidos y 17 kD que se autoensambla para formar una nanopartícula esférica de 84 Å de diámetro con simetría trigonal dodecaédrica de 32 puntos. Como nanopartícula autoensamblable, la NSP10 posee numerosas ventajas en el desarrollo de vacunas y la visualización de antígenos, incluida la inusual disposición de los extremos N y C en la superficie de la partícula. Cada conjunto de N- o C-terminales se dispone espacialmente en una disposición tetraédrica y se coloca a distancias óptimas de los ejes de 3 pliegues (8-10 Å) para nuclearlos y estabilizar el correcto plegamiento de receptores triméricos helicoidales o fibrosos complejos, como los responsables del tropismo vírico y la infección celular. Se presenta un ejemplo de aplicación en el desarrollo exploratorio de una vacuna terapéutica para la fibrosis pulmonar idiopática (FPI), que incluye análisis preliminares y propiedades inmunogénicas. El uso de este sistema podría acelerar el descubrimiento y desarrollo de vacunas para diversas aplicaciones humanas, ganaderas y veterinarias.

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