Resumen

Estudios recientes han demostrado la importancia de la aminopeptidasa del retículo endoplásmico (ERAP) en la homeostasis de la presión arterial (PA). Hasta la fecha, no se dispone de grandes datos genético-epidemiológicos prospectivos sobre la variación genética de la ERAP y el riesgo de hipertensión. Se investigó la asociación de 45 variantes genéticas de ERAP1 y ERAP2 en 17.255 mujeres caucásicas participantes en el Women's Genome Health Study. Todos los sujetos estaban libres de hipertensión al inicio del estudio. Durante un periodo de seguimiento de 18 años, se identificaron 10.216 casos incidentes de hipertensión. Se realizaron análisis multivariables de regresión lineal, logística y de Cox para evaluar la relación de los genotipos con los niveles basales de PA, la progresión de la PA a los 48 meses y la hipertensión incidente asumiendo un modelo genético aditivo. Los análisis de regresión lineal mostraron asociaciones de cuatro tSNP (ERAP1: rs27524; ERAP2: rs3733904, rs4869315 y rs2549782; todos p<0,05) con los niveles basales de PA sistólica. Tres tSNP (ERAP1: rs27851, rs27429 y rs34736, todos p<0,05) se asociaron con los niveles basales de PA diastólica. El análisis de regresión logística multivariable mostró que ERAP1 rs27772 estaba asociado con la progresión de la PA a los 48 meses (p=0,0366). El análisis multivariable de regresión de Cox mostró una asociación de tres tSNP (ERAP1: rs469783 y rs10050860; ERAP2: rs2927615; todos p<0,05) con el riesgo de hipertensión incidente. Los análisis de dbGaP para la asociación genotipo-fenotipo y GTEx Portal para loci de rasgo cuantitativo de expresión génica revelaron cinco tSNPs con asociación diferencial de PA y nueve tSNPs con niveles más bajos de expresión de ARNm de ERAP1 y ERAP2, respectivamente. El presente estudio sugiere que la variación de los genes ERAP1 y ERAP2 puede ser útil para evaluar el riesgo de progresión de la PA y el desarrollo de hipertensión.

• Materias:Ácido ribonucleico (ARN) Biosíntesis Biogénesis Genética vegetal Genómica
• Subjects:Ribonucleic acid (RNA) Biosynthesis Biogenesis Plant genetics Genomics
• Palabras claves:ERAP1, tSNPs, progresión de la PA, ERAP2, p<0,05, hipertensión incidente, niveles de expresión de ARNm de ERAP2, análisis de regresión de Cox multivariable, análisis de regresión logística multivariable, niveles basales de PA diastólica.
• Keywords:ERAP1, tSNPs, BP progression, ERAP2, p<0.05, incident hypertension, ERAP2 mRNA expression levels, Multivariable Cox regression analysis, Multivariable logistic regression analysis, baseline diastolic BP levels