Resumen

La resistencia a la insulina desempeña un papel central en la patogénesis de varias enfermedades metabólicas, como la diabetes de tipo 2, la obesidad, la intolerancia a la glucosa, el síndrome metabólico, la aterosclerosis y las enfermedades cardiovasculares. Es probable que la resistencia a la insulina y los rasgos relacionados estén causados por anomalías en los genes que codifican proteínas implicadas en la red compuesta de señalización de la insulina; en esta revisión hemos centrado nuestra atención en las variantes genéticas de las moléculas inhibidoras de la señalización de la insulina. Estas proteínas interfieren en diferentes pasos de la señalización de la insulina: ENPP1/PC-1 y las fosfatasas PTP1B y PTPRF/LAR inhiben la activación del receptor de insulina; INPPL1/SHIP-2 hidroliza los productos de la PI3-quinasa, obstaculizando la señalización descendente mediada por fosfoinositidos; y TRIB3 se une a la serina-treonina-quinasa Akt, reduciendo sus niveles de fosforilación. Aunque a lo largo de los años se han descrito diversas variantes de todos estos genes, parece que sólo existen pruebas sólidas de una asociación con la diabetes de tipo 2 y las enfermedades relacionadas para el rs1044498 del gen ENPP1 y para el rs2295490 del gen TRIB3. Sin embargo, en general, los datos recapitulados en este artículo de revisión pueden aportar elementos útiles para interpretar los resultados de estudios genéticos novedosos y técnicamente más avanzados; de hecho, cada vez es más evidente que la información genética sobre las enfermedades metabólicas debe interpretarse teniendo en cuenta las complejas vías biológicas que subyacen a su patogenia.

• Materias:Ácido ribonucleico (ARN) Genómica Polimorfismo genético Proteómica Biología computacional
• Subjects:Ribonucleic acid (RNA) Genomics Genetic polymorphism Proteomics Computational biology
• Palabras claves:insulina, resistencia a la insulina, SHIP-2 hidroliza PI3, estudios genéticos avanzados, vías biológicas complejas, activación del receptor de insulina, varias enfermedades metabólicas, treonina quinasa Akt, diabetes, genes
• Keywords:insulin, Insulin resistance, SHIP-2 hydrolyzes PI3, advanced genetic studies, complex biological pathways, insulin receptor activation, several metabolic diseases, threonine kinase Akt, diabetes, genes