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VEGF Spliced Variants: Possible Role of Anti-Angiogenesis TherapyVariantes empalmadas del VEGF: Posible papel de la terapia antiangiogénica

Resumen

La angiogénesis ha sido objeto de estudio en retinopatías, psoriasis y diversos tipos de cáncer (colon, mama, pulmón y riñón). Entre estos tipos tumorales, los carcinomas de células renales (CCR) de células claras son los tumores más vascularizados debido a mutaciones del gen von Hippel Lindau que provocan la estabilización de HIF-1 alfa y la sobreexpresión del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). La nefrectomía quirúrgica sigue siendo el tratamiento curativo más eficaz para los pacientes con enfermedad no invasiva, mientras que el tratamiento selectivo del VEGF ha dado lugar a diversos grados de éxito en el tratamiento de la enfermedad metastásica. El pre-ARNm del VEGF sufre empalmes alternativos que generan isoformas pro-angiogénicas. Sin embargo, la reciente identificación de nuevas variantes de empalme del VEGF con propiedades antiangiogénicas ha permitido comprender la falta de eficacia de los tratamientos actuales. En este artículo se explica por qué la recaída en el tratamiento antiangiogénico se debe a una resistencia inicial o adquirida a la terapia. También analizamos la posibilidad de atacar la angiogénesis a través de las proteínas SR (ricas en serina/arginina) implicadas en el empalme del VEGF.

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