Resumen

Los patógenos invasores provocan la maquinaria autofágica y, en un proceso denominado xenofagia, la célula huésped sobrevive porque la autofagia se emplea como salvaguarda de los patógenos que escaparon de los fagosomas. Sin embargo, algunos patógenos pueden manipular la vía autofágica y replicarse dentro del nicho de vesículas autofagosómicas generadas. Mediante análisis automatizados de alto contenido basados en fluorescencia, demostramos que las cepas de Staphylococcus aureus (USA300, HG001, SA113) estimulan la autofagia y quedan atrapadas en vesículas intracelulares enriquecidas con PtdIns(3)P que están decoradas con WIPI-1 humano, un efector esencial de PtdIns(3)P de la autofagia canónica y proteína de membrana tanto de fagoforos como de autofagosomas. Además, las cepas de S. aureus agr-positivas (USA300, HG001) quedaron atrapadas de forma más eficaz en vesículas autofagosómicas WIPI-1 positivas en comparación con las células agr-negativas (SA113). Mediante microscopía confocal y electrónica aportamos pruebas de que los estafilococos simples y múltiples atrapados sufren división celular. Además, el número de vesículas autofagosómicas WIPI-1 positivas que atrapan estafilococos aumentó significativamente tras (i) la inhibición lisosomal mediante bafilomicina A1 y (ii) el bloqueo de la generación de PtdIns(3,5)P2 mediada por PIKfyve mediante YM201636. En resumen, nuestros resultados proporcionan pruebas de que la función efectora de PtdIns(3)P de WIPI-1 se utiliza durante la xenofagia de Staphylococcus aureus. Sugerimos que las células invasoras de S. aureus quedan atrapadas en vesículas positivas para WIPI-1 similares a autofagosomas y destinadas a la degradación lisosomal en células huésped no profesionales.

• Materias:Genes mitocondriales Proliferación celular Receptor celular Autofagia Receptor de células
• Subjects:Mitochondrial genes Cell proliferation Cellular receiver Autophagy Cell receptor
• Palabras claves:como vesículas, WIPI-1, patógenos, Staphylococcus aureus, autofagosoma positivo, células de S. aureus, análisis de alto contenido, células huésped no profesionales, S. aureus positivo, someterse a división celular
• Keywords:like vesicles, WIPI-1, pathogens, Staphylococcus aureus, positive autophagosome, S. aureus cells, high content analyses, nonprofessional host cells, positive S. aureus, undergo cell division