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Genome Stability Pathways in Head and Neck CancersVías de estabilidad del genoma en los cánceres de cabeza y cuello

Resumen

La inestabilidad genómica subyace a la transformación de las células huésped hacia la malignidad, favorece el desarrollo de la invasión y la metástasis y determina la respuesta del cáncer establecido al tratamiento. En esta revisión, analizamos los avances recientes en nuestra comprensión de la estabilidad genómica en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC), haciendo hincapié en las vías de reparación del ADN. El HNSCC se caracteriza por perfiles distintos en la estabilidad del genoma entre cánceres de estadios similares que se reflejan en el riesgo, la respuesta al tratamiento y los resultados. La reparación defectuosa del ADN genera desajustes cromosómicos que pueden causar alteraciones posteriores en la expresión génica, y es un sello distintivo de la progresión hacia el carcinoma. La funcionalidad variable de un espectro creciente de polimorfismos de genes reparadores se asocia a un mayor riesgo de cáncer, mientras que factores etiológicos como el virus del papiloma humano, el tabaco y el alcohol inducen comportamientos significativamente diferentes en la malignidad inducida, sustentados por diferencias en la estabilidad genómica. La inhibición selectiva de los receptores de señalización ha demostrado ser una terapia validada clínicamente, y la expresión proteica de otras moléculas de reparación y señalización del ADN asociadas al comportamiento del cáncer podría proporcionar potencialmente un modelo clínico más refinado para el pronóstico y la predicción del tratamiento. El desarrollo y la ampliación de los actuales modelos de estabilidad genómica están permitiendo comprender mejor la fisiopatología del HNSCC y descubrir nuevas y prometedoras estrategias de tratamiento.

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