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Mitochondria Death/Survival Signaling Pathways in Cardiotoxicity Induced by Anthracyclines and Anticancer-Targeted TherapiesVías de señalización de muerte/supervivencia de las mitocondrias en la cardiotoxicidad inducida por antraciclinas y terapias dirigidas al cáncer

Resumen

Las antraciclinas siguen siendo la piedra angular del tratamiento en muchos tumores malignos, pero estos agentes tienen una relación de dosis acumulativa con la cardiotoxicidad. El desarrollo de la cardiomiopatía y la insuficiencia cardíaca congestiva inducida por las antraciclinas suele ser dependiente de la dosis, irreversible y acumulativa. Aunque los estudios anteriores sobre la cardiotoxicidad se han centrado en las antraciclinas, más recientemente el interés se ha centrado en los fármacos anticancerosos dirigidos a muchas proteínas quinasas, como las tirosina quinasas. Un modelo atractivo para explicar el mecanismo de esta cardiotoxicidad podría ser la pérdida de miocitos a través de vías de muerte celular. La inhibición de la permeabilidad de la transición mitocondrial es una herramienta valiosa para prevenir la cardiotoxicidad inducida por la doxorrubicina. En respuesta al tratamiento con antraciclinas, la activación de varias proteínas quinasas, la señalización de la neuregulina/ErbB2 y los factores transcripcionales modifican las funciones mitocondriales que determinan la muerte o la supervivencia celular a través de la modulación de la permeabilidad de la membrana mitocondrial. La respuesta celular a las antraciclinas también está modulada por una miríada de factores transcripcionales que influyen en el destino celular. Varios nuevos agentes quimioterapéuticos dirigidos se han asociado a un pequeño pero preocupante riesgo de disfunción ventricular izquierda. Agentes como el trastuzumab y los inhibidores de la tirosina quinasa pueden provocar una cardiotoxicidad fundamentalmente diferente a la causada por las antraciclinas, mientras que los efectos biológicos convergen en la mitocondria como objetivo crítico.

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Información del documento

  • Titulo:Mitochondria Death/Survival Signaling Pathways in Cardiotoxicity Induced by Anthracyclines and Anticancer-Targeted Therapies
  • Autor:David, Montaigne; Christopher, Hurt; Remi, Neviere
  • Tipo:Artículo
  • Año:2012
  • Idioma:Inglés
  • Editor:Hindawi Publishing Corporation
  • Materias:Bioquímica Proteínas Ácidos grasos Enfermedades Medicina Fosfolípidos
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