La restricción calórica (RC) es una intervención que prolonga la esperanza de vida de muchos organismos. Los mecanismos que subyacen al retraso del envejecimiento dependiente de la RC siguen siendo poco conocidos. A pesar de que se han propuesto mecanismos que implican vías de señalización de nutrientes conservadas, hasta ahora se han identificado pocos procesos diana que puedan explicar la longevidad mediada por la RC. Recientemente, se ha informado de que tanto las peroxiredoxinas como las ATPasas vacuolares controlan el retraso del envejecimiento mediado por la RC a través de las vías de señalización de nutrientes conservadas. En esta revisión, nos centramos en la defensa frente al estrés mediada por peroxiredoxinas y en la acidificación regulada por vacuolar-ATPasas, y señalamos los denominadores comunes entre los dos mecanismos propuestos para explicar cómo la RC prolonga la esperanza de vida. Tanto la actividad de las peroxiredoxinas como la de las ATPasas vacuolares se ven estimuladas por la RC a través de la reducción de las actividades en las vías de señalización de nutrientes conservadas y ambas parecen estimular la resistencia celular al estrés por peróxido. Sin embargo, mientras que recientemente se ha sugerido que las ATPasas vacuolares controlan la señalización de nutrientes mediada por Ras-cAMP-PKA y TORC1, no se conocen ni los beneficios fisiológicos del papel propuesto para las peroxiredoxinas en la señalización de H2O2 ni los objetivos regulados aguas abajo. Sin embargo, tanto las peroxiredoxinas como las ATPasas vacuolares influyen en el metabolismo del hierro mitocondrial, por lo que una mayor caracterización de su impacto en la homeostasis del hierro y la resistencia al peróxido podría aumentar nuestra comprensión de los efectos beneficiosos de la RC sobre el envejecimiento y las enfermedades relacionadas con la edad.
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