Medical Countermeasures for Biothreat Agents: in vivo Studies and Animal Models

Contramedidas médicas para agentes de biotratamiento: estudios in vivo y modelos animales

Se da prioridad a los agentes biológicos en cuanto a su potencial de amenaza teniendo en cuenta varios factores, como la vía de inhalación de la infección / intoxicación, dosis infecciosa o toxicidad, estabilidad en el medio ambiente y disponibilidad de terapéutica / profilaxis. La mayoría de estos factores son características intrínsecas del patógeno o la toxina dada y no están bajo nuestro control para modularse. Sin embargo, la profilaxis previa a la exposición y la terapéutica posterior a la exposición son los criterios que la investigación intensiva puede manejar y desalojar a un organismo particular de la Lista de Agentes y Toxinas Seleccionados (SATL) [1]. Nuestra capacidad, para impartir inmunidad a la población humana contra un agente infeccioso y/o tratar la enfermedad, mitiga sustancialmente una amenaza potencial y hace que el agente sea desagradable desde el punto de vista del bioterrorismo o la guerra. Por ejemplo, Clostridium tetani y su neurotoxina son equivalentes a Clostridium botulinum al menos en cuanto a la letalidad de las neurotoxinas, pero la primera no se considera un posible agente selecto para la disponibilidad de medidas profilácticas y el régimen de inmunización. Los problemas relacionados con la profilaxis previa a la exposición para los agentes de la amenaza se ven confundidos por varios factores, entre ellos la larga lista de agentes selectos y la incertidumbre del uso de un agente determinado. En el caso de los agentes de importancia para la salud pública, somos conscientes de la endemicidad de los brotes naturales de enfermedades, pero es difícil predecir qué agente se utilizará en un bioterrorismo o un ataque BW. Teóricamente, una profilaxis previa a la exposición en un escenario de amenaza biológica requiere la inmunización contra todos los agentes o, en menor medida, contra aquellos que representan una amenaza potencial. Suponiendo que hemos desarrollado vacunas para cada uno de los agentes de la amenaza, la vacunación de incluso una población vulnerable para esta amplia gama de patógenos es una tarea magnánima. La situación se vuelve más sombría ya que la eficacia de la mayoría de las vacunas debe ser probada por vía de inhalación de la exposición. Otro problema asociado a las contramedidas médicas previas a la exposición, especialmente para los agentes bacterianos, es la selección del candidato como vacuna de subunidad. Las toxinas se convierten en candidatos predeterminados para los patógenos toxigénicos, mientras que para otros, la inmunodominancia es el primer criterio para preseleccionar los posibles candidatos, independientemente de la etapa de la infección en que se exprese o de la función que desempeñe en la patogénesis de la enfermedad. Hay que buscar una vacuna que bloquee la colonización, en lugar de la que reconozca los efectores que libera el patógeno después de que la infección se haya establecido. Las terapias posteriores a la exposición para agentes infecciosos, aunque plagadas de resistencia a los antibióticos, se adaptan mejor al escenario de la bioamenaza, ya que es probable que ofrezcan protección en un amplio espectro.