Human monoclonal antibodies (mAb): Interrogation of the memory B cell compartment as a powerful platform for the discovery and development of superior therapeutics

Anticuerpos monoclonales humanos (mAb): interrogación del compartimento de células B de memoria como una plataforma poderosa para el descubrimiento y desarrollo de terapias superiores

Antecedentes: Nuestra plataforma tecnológica patentada I-STARTM (rescate de anticuerpos terapéuticos in situ) de alto rendimiento permite el descubrimiento de candidatos a anticuerpos terapéuticos totalmente humanos, eliminando la necesidad de largos procesos de humanización, maduración de afinidades y otras optimizaciones. El interrogatorio del compartimento de la célula B de memoria permite escanear el repertorio en busca de anticuerpos en un donante y la identificación de anticuerpos a menudo dirigidos contra epítopos novedosos y raros, incluidos los conformacionales. Utilizando I-STARTM hemos identificado con éxito el primer virus antiinfluenza de amplio espectro mAb, TCN-032, y un gran número de anticuerpos altamente potentes y ampliamente neutralizantes (bNAbs) contra el VIH. Presentaremos nuestro programa clínico de gripe ilustrando las ventajas de I-STARTM. 

El TCN-032 es un fármaco de primera clase que se dirige a la proteína M2 con un nuevo mecanismo de acción. Esta alta afinidad, alta avidez de IgG1k mAb totalmente humana demuestra la actividad in vitro del ADCC nanomolar y del CDC. Se confirmó su eficacia profiláctica y terapéutica in vivo en ratones con cepas H5N1 estacionales, incluidas las altamente patógenas. El anticuerpo reconoce el 98% de todas las cepas A de la gripe humana, aviar y porcina secuenciadas hasta la fecha y tiene una alta barrera al escape viral.

Los mAbs totalmente humanos presentan un enfoque sólido para defenderse de los patógenos bioterroristas, proporcionando un alto margen de seguridad y tiempos de desarrollo razonablemente más rápidos en comparación con las moléculas pequeñas. La tecnología I-STARTM de Theraclone también puede contribuir a la ingeniería de vacunas y al desarrollo de diagnósticos.

Biografía

Bonavia es actualmente el jefe del grupo de Biología en Theraclone Sciences, desarrollando anticuerpos terapéuticos para enfermedades infecciosas. Anteriormente, el Dr. Bonavia dirigió programas antivirales para el virus sincitial respiratorio, el virus de la gripe y el virus del Ébola en Novartis y Genética Funcional. Obtuvo su doctorado en microbiología en el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Colorado y después de un entrenamiento postdoctoral en retrovirus en la Escuela de Medicina de Johns Hopkins se unió al laboratorio de enfermedades virales en el NIH-NIAID para llevar a cabo la investigación sobre el HCoV-SARS. El Dr. Bonavia se ha centrado en la investigación y el desarrollo de pequeñas moléculas y productos biológicos contra los virus respiratorios y de biodefensa, con énfasis en los objetivos del huésped.