The use of anthrax and orthopox therapeutic antibodies from human origin in biodefense

El uso de anticuerpos terapéuticos de ántrax y ortopox de origen humano en biodefensa

Es imposible proteger a naciones enteras de los efectos del bioterrorismo mediante la vacunación preventiva. Hay demasiados agentes posibles, los costos serían exorbitantemente altos, y los riesgos de salud asociados con complejos programas de vacunación masiva serían inaceptables para las autoridades de salud pública. Sin embargo, se podría proporcionar una protección adecuada mediante una combinación de detección y diagnóstico rápidos con un tratamiento adecuado para las personas expuestas a los agentes de armas biológicas. Preferiblemente esto debería hacerse con terapéutica, que sería beneficiosa en todas las etapas de la infección a la enfermedad. Los anticuerpos monoclonales, preferiblemente de origen humano, pueden utilizarse para prevenir complicaciones graves neutralizando o bloqueando los elementos patológicos de los agentes biológicos y son los candidatos óptimos para ser desplegados en caso de guerra biológica o de un acontecimiento bioterrorista. Investigaciones recientes en conejos desafiados por aerosoles han demostrado que la aplicación de una combinación de un anticuerpo monoclonal humano contra el antígeno protector (PA) y uno contra el factor letal (LF) de la toxina del ántrax es muy eficaz incluso cuando se administra 48 horas después de la exposición. En este modelo, todos los animales son sintomáticos alrededor de 30 horas después de la exposición y todos los conejos expuestos, pero no tratados, han muerto alrededor de 90 horas después de la exposición. Este nuevo desarrollo ofrece una terapia segura y eficaz, que podría salvar vidas incluso días después de que las víctimas del bioterrorismo hayan sido infectadas con esporas de ántrax. El cuerpo humano es uno de los mejores y más adecuados lugares para la generación de anticuerpos monoclonales, destinados a un tratamiento eficaz de los seres humanos. Esos anticuerpos serán óptimos en cuanto a su especificidad, afinidad y propiedades funcionales y farmacológicas. Además, las posibilidades de que se produzcan efectos adversos y reacciones cruzadas con los tejidos humanos serán mínimas. Por estas razones, la respuesta inmune humana es usada como base para la selección y generación de anticuerpos por la compañía holandesa IQ Therapeutics en Groningen, en estrecha cooperación con el Centro de Investigación Médica Naval de los Estados Unidos y apoyada financieramente por las Fuerzas Armadas Holandesas y la Agencia de Reducción de Amenazas de la Defensa de los Estados Unidos. Las personas, inmunizadas o infectadas con un agente de interés, donan células sanguíneas en este programa de investigación voluntariamente. Esta sangre se utiliza para seleccionar los glóbulos blancos que producen los anticuerpos de interés. Esas células son la base de los anticuerpos monoclonales totalmente humanos generados con la tecnología de Clonación de los Humanos Response™ de IQ.

Los linfocitos B productores de anticuerpos se conservan procesándolos según una nueva adaptación humana de la tecnología del hibridoma de ratón de Köhler y Millstein. Después de haber identificado y estudiado los anticuerpos en cuestión, los genes que codifican el anticuerpo se transfieren a la plataforma de producción PER.C6 humana (Crucell BV), que puede producir típicamente alrededor de 3-10 g/l de anticuerpo terapéutico, pero el cultivo de esta línea de células humanas también puede hacerse en un proceso XD™ (eXtreme Density) para obtener mayores rendimientos (>20 g/l).