Immunization with DNA Vaccine Expressing Gn Coupled to C3d Prevents Clinical Symptoms of Infection and Protects Mice against an Aerosol Rift Valley Fever Virus Infection.

La inmunización con una vacuna de ADN que expresa Gn acoplada a C3d previene los síntomas clínicos de infección y protege a los ratones contra una infección por el virus de la fiebre del valle del Rift en aerosol.

El virus de la fiebre del Valle del Rift (RVFV) es el agente causante de la fiebre del Valle del Rift (RVF) y es una enfermedad infecciosa emergente de potencial zoonótico. Sin embargo, la aerosolización del RVFV se ha propuesto como una arma biológica potencial y la mayoría de las vacunas no se han probado contra el desafío del RVFV en aerosol. Anteriormente, dos plataformas de vacunas (plásmidos de ADN y replicones de alfavirus) que expresaban una forma soluble de la glicoproteína Gn de RVFV sola o fusionada a tres copias de la proteína del complemento, C3d, protegieron a los ratones contra una infección por RVFV intraperitoneal (IP). En este estudio, se utilizaron ambas vacunas candidatas para determinar la eficacia protectora contra un desafío de RVFV en aerosol. Cada vacuna se administró a ratones solos o en una estrategia heteróloga de refuerzo primario / replicón y se evaluaron las respuestas inmunitarias anti-RVFV. Los plásmidos de ADN que expresan Gn-C3d y los replicones de alfavirus que expresan Gn produjeron anticuerpos neutralizantes de alto título que eran similares a los títulos producidos por el virus MP12 atenuado en vivo. Sin embargo, solo la vacuna Gn-C3d-DNA protegió completamente a los ratones contra el desafío virulento de RVFV en aerosol. La mayoría de los ratones que recibieron vacunas basadas en replicón sucumbieron a la infección por RVFV. Sorprendentemente, a pesar de que la vacuna MP12 atenuada viva protegió a los ratones contra la exposición a IP, MP12 no proporcionó protección completa contra la infección por RVFV en aerosol. Por lo tanto, los candidatos a vacunas que sean efectivos contra el desafío periférico deben ser probados contra el desafío en aerosol para determinar el perfil de protección completo, ya que cualquier ataque de bioterrorismo usando RVFV probablemente sea en forma de aerosol.

Introducción

El virus de la fiebre del Valle del Rift (FVR) es el agente etiológico de la fiebre del Valle del Rift (FVR) caracterizado por brotes generalizados de tormentas abortivas y mortalidad neonatal en animales y enfermedades similares a la gripe con complicaciones ocasionales en los seres humanos [1]. Aunque las picaduras de mosquitos se han implicado como la principal fuente de transmisión, los brotes y los experimentos de laboratorio han demostrado la importancia de la infección por aerosol en la infección humana [2-6]. Después de la aerosolización, el RVFV puede permanecer viable durante más de una hora en condiciones óptimas (vida media de más de 77 minutos a 25°C y 30% de humedad relativa) [6]. Los humanos pueden infectarse por los aerosoles generados durante la interacción con los animales, como el sacrificio, la manipulación de fetos abortados, la realización de necropsias y la realización de procedimientos de laboratorio. El potencial de aerosolización del RVFV y la alta morbilidad y mortalidad asociadas a la infección, incluso en dosis bajas, ha llevado a que el RVFV se incluya en la lista de posibles armas de bioterrorismo. Además, el Instituto Nacional de Salud de los Estados Unidos ha incluido al RVFV en su lista de agentes prioritarios de la categoría A.