Virulence Factors Involved in Passage of Francisella tularensis subsp. novicida Through an Air-Blood Barrier Model

Factores de virulencia involucrados en el paso de Francisella tularensis subsp. novicida a través de un modelo de barrera aire-sangre

Francisella tularensis subsp. novicida (F. novicida) es un patógeno intracelular facultativo que cuando se inhala causa infección respiratoria en ratones; Es ampliamente utilizado como modelo para estudiar la tularemia causada por F. tularensis. F. novicida puede infectar diferentes tipos de células, incluidos los macrófagos y las células dendríticas. En el presente estudio examinamos las interacciones de F. novicida con células epiteliales de pulmón humano y determinamos el papel de los determinantes de virulencia establecidos en estos procesos. Se utilizaron células epiteliales pulmonares A549 tipo II y células epiteliales bronquiales LA-4 murinas para examinar la capacidad de las cepas salvajes tipo F. novicida y mutantes F. novicida deficientes en IglC, Tul4, MglA, lipoproteína de membrana de 58 kDa y RipA para adherirse, invadir, replicar dentro y translocar a través de un sistema de transwell in vitro. Usando este enfoque sistemático, Determinamos que diferentes factores de virulencia desempeñan funciones específicas del sitio celular durante la infección: Tul4 es importante para la adhesión a las células pulmonares; MglA, proteína de 58 kDa y Tul4 son importantes para la invasión celular; IglC y su regulador transcripcional MglA son importantes para la replicación intracelular; y la función de MglA es necesaria para la migración a través de las barreras celulares. Además, también determinamos que la infección por F. novicida da como resultado una regulación positiva de la metaloproteasa de matriz 9 (MMP-9) por las células epiteliales pulmonares y la posterior interrupción de las uniones de adherencia celular caracterizadas por la pérdida de cadherina, alfa y beta catenina, y la membrana basal proteína laminina y Tul4 son importantes para la invasión celular; IglC y su regulador transcripcional MglA son importantes para la replicación intracelular; y la función de MglA es necesaria para la migración a través de las barreras celulares. Además, también determinamos que la infección por F. novicida da como resultado una regulación positiva de la metaloproteasa de matriz 9 (MMP-9) por las células epiteliales pulmonares y la posterior interrupción de las uniones de adherencia celular caracterizadas por la pérdida de cadherina, alfa y beta catenina, y la membrana basal proteína laminina y Tul4 son importantes para la invasión celular; IglC y su regulador transcripcional MglA son importantes para la replicación intracelular; y la función de MglA es necesaria para la migración a través de las barreras celulares. Además, también determinamos que la infección por F. novicida da como resultado una regulación positiva de la metaloproteasa de matriz 9 (MMP-9) por las células epiteliales pulmonares y la posterior interrupción de las uniones de adherencia celular caracterizadas por la pérdida de cadherina, alfa y beta catenina, y la membrana basal proteína laminina. Concluimos que F. novicida es capaz de unir, invadir y atravesar las células epiteliales pulmonares y que estas propiedades están determinadas por determinantes de virulencia individuales.