Opportunities and Challenges of Therapeutic Monoclonal Antibodies as Medical Countermeasures for Biodefense

Oportunidades y desafíos de los anticuerpos monoclonales terapéuticos como contramedidas médicas para la biodefensa

Los anticuerpos, que se producen naturalmente en el cuerpo como parte de la respuesta inmunológica a los agentes infecciosos, también pueden introducirse artificialmente para tratar enfermedades infecciosas. Los avances en la biotecnología en las últimas décadas han hecho posible la utilización de anticuerpos monoclonales (mAbs) humanos o humanizados como terapéutica. Estos mAbs terapéuticos gozan actualmente de un éxito sin precedentes y del reconocimiento de su potencial. A diferencia de las vacunas, los mAbs terapéuticos pueden conferir una protección instantánea y consistente contra los agentes de bioamenaza cuando se administran independientemente del estado inmunológico del receptor. Los mAbs terapéuticos pueden administrarse en niveles más altos que los obtenidos por las vacunas, y por lo tanto proporcionan un nivel más alto de protección o tratamiento que es necesario en un ataque biológico en el que las personas están expuestas a una concentración de agente más alta que la que se encuentra en la naturaleza. Además, los mAbs terapéuticos presentan ventajas sustanciales con respecto a los medicamentos antimicrobianos, como una alta especificidad, una baja toxicidad sistémica, una vida media relativamente larga y la ausencia de preocupación por la alteración del microbioma del cuerpo. Los mAbs terapéuticos pueden utilizarse para la protección tanto previa como posterior a la exposición; por lo tanto, tienen un gran valor como eficaces contramedidas médicas (MedCM) contra los agentes biológicos. Sin embargo, todavía hay que superar algunos desafíos antes de que las mAbs terapéuticas se conviertan en MedCM ideales contra los agentes de la bioamenaza. En este examen se analizan tanto las oportunidades como los desafíos en el desarrollo de las MMA terapéuticas.

Introducción

Un agente de amenaza biológica es un patógeno o toxina biológica que puede utilizarse a propósito como arma en el bioterrorismo para propagar enfermedades que amenazan la vida a gran escala con el fin de causar temor, desorganización y pánico en el público. Se han descrito y estudiado numerosos agentes de amenaza biológica potencialmente armamentísticos. Es imposible predecir cuándo y dónde va a ocurrir un ataque bioterrorista, y mucho menos predecir qué agente se utilizará.

La vacunación puede inducir respuestas inmunológicas protectoras y luego proteger a la población vacunada contra ataques de amenazas biológicas específicas. Desafortunadamente, las vacunas requieren tiempo (semanas o meses) para surtir efecto. El período de tiempo necesario suele ser más largo que el que transcurre entre la exposición a la bioamenaza y la aparición de las enfermedades. Además, la vacunación no garantiza que todos los receptores de la vacuna tengan respuestas protectoras.