Influence of Various Compounds with Glyprolines on Acth-4-7 Effects in Pain-Induced Aggressive-Defensive Behavior in Rats

Influencia de varios compuestos con glicoproteínas en los efectos del Acth-4-7 en el comportamiento agresivo-defensivo inducido por el dolor en las ratas

Estudiamos los efectos del ACTH4-7 (el fragmento N-terminal de la correspondiente molécula de hormona pituitaria) en el comportamiento agresivo-defensivo inducido por el dolor en el modelo de choque de pies en ratas. El péptido se administró por vía intraperitoneal en la solución salina a las dosis 17, 50, 150 y 450 mcg/kg 12 min antes de la inevitable estimulación dolorosa de un par de ratas en una cámara electrificada. Se constataron los efectos analgésicos y antiagresivos del péptido. Estos efectos se potenciaron significativamente tras la administración de los péptidos sintetizados mediante la unión de la cadena de aminoácidos Pro-Gly-Pro a uno o ambos extremos de la molécula ACTH_4-7. Los datos obtenidos aumentan la posibilidad de buscar y usar drogas para corregir la agresión.

Introducción

Según el concepto moderno, la agresión es muy importante para la supervivencia y una forma universal de comportamiento porque es inherente a varias especies y es mayormente diversa en origen y naturaleza. En los seres humanos la agresión tiene muchas manifestaciones sociales que empiezan con un fallo en la actividad de Savage y otros [1], así como los casos clínicos como el daño cerebral traumático [2]. Pero, el comportamiento agresivo inducido por el dolor debe ser considerado como el más común y muy a menudo encontrado en la forma de agresión humana, por lo que estudiar los mecanismos de su desarrollo y corrección es un problema médico y social realmente urgente. Se revelaron los péptidos del cerebro (arginina-vasopresina, oxitocina, opiáceo y otros péptidos) que influyen en las estructuras nociceptivas y antinociceptivas a la vez que participan en la formación de la agresión [3]. Es de particular interés estudiar los efectos de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) de la glándula pituitaria sobre el dolor y la agresión, ya que su liberación aumenta en cualquier condición de estrés [4]. El péptido ACTH_4-7, un fragmento N-terminal de la hormona correspondiente, es el objeto del estudio ya que no posee actividad endocrinotrópica, sino neurotrópica [4]. Para aumentar la resistencia a la acción de las peptidasas se añadió el tripéptido gliprolina Pro-Gly-Pro, (PGP) formado por los residuos de los aminoácidos prolina (P) y glicina (G) al C-terminal de la ACTH_4-7 y el péptido fue llamado "Semax" [5,6]. Una revisión de numerosos estudios ha demostrado los múltiples efectos de la droga: en la memoria, la atención y el entrenamiento y en otras funciones cerebrales [7]. Hasta la fecha, se han sintetizado varias glicolinas, formando un nuevo grupo de reguladores peptídicos. Se estudiarán los efectos neurotrópicos del péptido PGP ACTH _4-7- PGP. Esto es relevante ya que las glicoprolinas no sólo estabilizan los péptidos, sino que también promueven la aparición de nuevas propiedades [6].