La plataforma BLADE (lógica y aritmética booleana a través de la escisión de ADN) fue desarrollada para implementar el control lógico e inducible sobre la expresión génica de células de mamíferos. Esta plataforma tiene el potencial para revolucionar la ingeniería celular para aplicaciones terapéuticas. El presente trabajo propone el primer modelo mecanístico de la plataforma BLADE de 2 entradas basado en la escisión de ADN mediada por Cre y Flp. El modelo completo se simplificó para producir conjuntos computacionalmente factibles de simulaciones estocásticas, utilizando el algoritmo de Gillespie. El modelo estocástico se optimizó contra datos métricos angulares adaptados relacionados con dos de los circuitos BLADE probados experimentalmente. De manera general se obtuvo que el modelo calibrado pudo predecir con precisión el rendimiento métrico angular adaptado de los 111 circuitos probados experimentalmente.
Este artículo fue realizado por Jack E. Bowyer (University of Warwick, Coventry, United Kingdom), Chloe Ding (Boston University, Boston, Massachusetts, United States of America), Benjamin H. Weinberg (Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, United States of America), Wilson W. Wong (Boston University, Boston, Massachusetts, United States of America) Declan G. Bates (University of Warwick, Coventry, United Kingdom) para PLoS Comput Biol (Vol. 16, num. 12, 2020), una revista especializada en estudios sobre sistemas vivos en todas las escalas, desde moléculas y células hasta poblaciones de pacientes y ecosistemas, mediante la aplicación de métodos computacionales. Esta es una publicación de PLoS (San Francisco, California, US). Correo de contacto: [email protected]